Cada CÁPSULA contiene:

Orlistat................................................................ 120 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula

Inhibidor reversible de la lipasa gástrica y pancreática lo cual limita la absorción de la grasa de la dieta (para el tratamiento del sobrepeso y la obesidad exógena). LINDEZA^® se debe utilizar conjuntamente con la modificación de la dieta para el control del sobrepeso y la obesidad, y de los factores de riesgo a la salud asociados al sobrepeso y la obesidad. LINDEZA^® permite un control eficaz a largo plazo del peso corporal (reducción, mantenimiento y prevención del aumento de peso).

El tratamiento con LINDEZA^® disminuye los factores de riesgo que se asocian a la obesidad, como hipercolesterolemia, intolerancia a la glucosa, diabetes mellitus tipo 2, hiperinsulinemia e hipertensión arterial; así como una reducción de la grasa visceral.

En pacientes con diabetes tipo 2 que tienen sobrepeso (IMC ³ 27/kg/m²) LINDEZA^®, junto con un plan de alimentación hipocalórico, favorece un control adicional de la glucemia cuando se utiliza en combinación con fármacos antidiabéticos como sulfonilureas, metformina y/o insulina.

Uso pediátrico: El uso de LINDEZA^® en adolescentes obesos de 16 años de edad esta bien apoyado por la evidencia de estudios bien controlados que demuestran su eficacia y seguridad.

Farmacocinética:

Absorción: En voluntarios de peso normal y obesos, la exposición sistémica a orlistat fue mínima, ya que las concentraciones plasmáticas detectadas después de la administración única de 360 mg fueron de (< 5 ng/ml).

En general, después de un tratamiento prolongado a dosis terapéuticas, la detección de orlistat intacto en plasma fue extremadamente baja (< 10 ng/ml ó 0.02 µM).

Distribución: El volumen de distribución no puede determinarse debido a que el fármaco se absorbe en forma mínima. In vitro, orlistat está ligado en > 99 % a las proteínas plasmáticas (principalmente a lipoproteínas y albúmina). Orlistat se fracciona en forma mínima dentro de los eritrocitos.

Metabolismo: Con base en datos obtenidos en estudios con animales, es probable que el metabolismo de orlistat se presente en forma presistémica. Los dos metabolitos principales (M1 y M3) describen aproximadamente 42% de la radiactividad total en plasma, resultante de la fracción de minuto de la dosis que fue absorbida sistémicamente.

Estos dos metabolitos principales tienen una actividad inhibitoria de la lipasa muy débil (1,000 y 2,500 veces menos que orlistat respectivamente). En vista de esta baja actividad inhibitoria y los bajos niveles plasmáticos en dosis terapéuticas (promedio 26 ng/ml y 108 ng/ml, respectivamente), se considera que estos metabolitos son farmacológicamente inactivos.

Eliminación: Los estudios realizados en personas con peso normal u obesas demuestran que la excreción fecal del fármaco no absorbido es la principal vía de eliminación. Aproximadamente 97 % de la dosis administrada fue excretada en las heces y 83 % fue orlistat inalterado.

La excreción renal acumulada de los materiales totales relacionados a orlistat fue < 2 % de la dosis administrada. El tiempo en alcanzar la excreción completa (fecal y urinaria) fue de 3 a 5 días. La eliminación de orlistat parece ser similar entre los voluntarios de peso normal y los obesos. Orlistat, M1 y M3 pueden excretarse por vía biliar.

Farmacodinamia: LINDEZA^® es un potente inhibidor específico y reversible, de acción prolongada, de las lipasas gastrointestinales. Ejerce su actividad terapéutica en el lumen del estómago y el intestino delgado, formando una unión covalente con la serina, en el sitio activo de las lipasas gástricas y pancreáticas. La enzima inactivada es por lo tanto, incapaz de hidrolizar los triglicéridos de la dieta en ácidos grasos libres y monoglicéridos absorbibles.

Debido a que los triglicéridos no hidrolizados no son absorbidos, el déficit calórico resultante tiene un efecto positivo sobre el control de peso. Así pues, no es necesaria la absorción sistémica del fármaco para que ejerza su actividad. Basados en las mediciones de grasa fecal, el efecto de LINDEZA^® se puede observar dentro de las primeras 24 - 48 horas después de su administración. Una vez suspendido el tratamiento con orlistat, los niveles de grasa fecal regresan a los niveles previos existentes al inicio del tratamiento en un periodo de 48 a 72 horas.

Eficacia en pacientes con diabetes tipo 2: Los datos de estudios de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 mostraron un porcentaje de respuesta (³ 10 % de pérdida de peso corporal); 11.3 % con orlistat (administrado en forma conjunta con fármacos antidiabéticos) y de 4.5% con placebo. La diferencia promedio de pérdida de peso con orlistat, comparado con el placebo fue de 2.47 kg en este grupo de pacientes.

Eficacia en pacientes pediátricos: La seguridad y eficacia de LINDEZA^®, se evaluó en pacientes adolescentes obesos, y su uso en este grupo de edad está respaldado por estudios bien controlados en los cuales el índice de masa corporal fue el principal parámetro de eficacia debido a que considera los cambios en estatura y peso corporal que ocurren en los niños durante la etapa de crecimiento. Los pacientes tratados con orlistat tuvieron una reducción promedio en el IMC de 0.55 kg/m² comparado con un incremento promedio de 0.31 kg/m² en pacientes tratados con placebo.

Debido a que LINDEZA^® puede interferir con la absorción de vitaminas liposolubles se recomienda a estos pacientes la toma diaria de un multivitamínico que contenga vitaminas A, D, E, K y beta- caroteno. El complemento debe tomarse por lo menos 2 horas antes o después de orlistat.

Adultos obesos: Los ensayos clínicos han demostrado que orlistat promueve la pérdida de peso, duplicando los resultados alcanzados con la dieta sola. La pérdida de peso se empieza a manifestar 2 semanas después de haber iniciado el tratamiento. Después de 2 años bajo tratamiento con orlistat, se observó disminución significativa de los factores de riesgo metabólicos asociados a obesidad; además de reducción de los niveles de grasa corporal.

Pacientes obesos con diabetes tipo 2: Estudios realizados en pacientes con diabetes tipo 2, obesos y con sobrepeso mostraron una mayor pérdida de peso cuando asociaron la dieta al tratamiento farmacológico con orlistat. También se observó que los pacientes con medicación antidiabética mostraron un mejor control glucémico; y que la pérdida de peso era consecuencia del decremento de la grasa corporal.

Retraso en el inicio de la diabetes tipo 2 en pacientes obesos: Un ensayo clínico conducido durante un periodo de cuatro años demostró que orlistat redujo significativamente el riesgo de inicio de diabetes tipo 2 en aproximadamente 37 %, comparado con el grupo placebo; y la disminución del riesgo para los pacientes con tolerancia a la glucosa en la línea basal fue de aproximadamente 45 %.

Otros estudios clínicos: Algunos estudios epidemiológicos han demostrado una relación entre la obesidad y la grasa visceral, con los riesgos consiguientes para enfermedades cardiovasculares, diabetes tipo 2, ciertos tipos de cáncer, desórdenes respiratorios y un incremento de la mortalidad. Estos estudios sugieren que la pérdi-
da de peso consistente y mantenida, condiciona beneficios a la salud de pacientes obesos o con sobrepeso con los factores de riesgo a la salud señalados.

Resultados a largo plazo: Los datos de estudios clínicos realizados a los 12, 24 y 48 meses después de iniciado el tratamiento farmacológico con orlistat 120 mg tres veces al día, indican que los pacientes lograron una pérdida de peso sostenida de ³ 5 %. El efecto de orlistat en la pérdida de peso depende también de la dieta y el ejercicio.

LINDEZA^® está contraindicado en los pacientes con síndrome de malabsorción crónica, colestasis y en pacientes con hipersensibilidad conocida a orlistat o a algún otro componente de la formula, embarazo, lactancia y menores de 16 años.

Orlistat debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de hiperoxaluria o nefrolitiasis por oxalato de calcio. Puede ser necesario ajustar las dosis de hipoglucemiantes en pacientes con diabetes tipo 2 debido a la mejoría en el control metabólico tras la reducción del peso en estos pacientes. Pueden requerirse suplementos de vitaminas liposolubles en terapias a largo plazo.

En los estudios de reproducción en animales, no se observaron efectos embriotóxicos o teratogénicos con orlistat. En ausencia de un efecto teratogénico en los animales, no se espera ningún efecto de malformación en humanos. Sin embargo, ante la ausencia de datos clínicos en humanos, no se recomienda la administración de LINDEZA^® durante el embarazo ni el periodo de lactancia.

Los efectos adversos registrados con mayor frecuencia durante el tratamiento con LINDEZA^® son las alteraciones gastrointestinales, como tenesmo rectal e incontinencia, flatulencia y esteatorrea; estos efectos adversos pueden minimizarse reduciendo la cantidad de grasas en la dieta. Rara vez se han observado otros efectos adversos como alteraciones dentales y gingivales, cefalea, ansiedad, fatiga y ciclos menstruales irregulares.

Se han reportado casos raros de infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, influenza e hipersensibilidad. Los principales síntomas clínicos son prurito, exantema cutáneo, urticaria, angioedema, broncospasmo y anafilaxia.

Se ha reportado además erupción bulosa, incremento en los niveles de transaminasas y de fosfatasa alcalina, y casos excepcionales de hepatitis que pueden ser graves. No se ha establecido una relación causal o mecanismo fisiopatológico entre la hepatitis y la terapia con orlistat. También se ha reportado disminución de los niveles de protrombina.

Orlistat puede reducir la absorción de las vitaminas liposolubles A, D, E, K y betacaroteno. En pacientes que toman warfarina y otros anticoagulantes el índice internacional normalizado (INR) debe monitorizarse durante el tratamiento con orlistat.

Se ha registrado una reducción de concentraciones de ciclosporina a niveles subterapéuticos en receptores de trasplantes después de la administración simultánea de orlistat.

Se recomienda que durante el tratamiento con orlistat no se administre acarbosa. La administración oral de amiodarona durante el tratamiento con orlistat demostró una reducción de 25 a 30 % en la exposición sistémica a la amiodarona y desetilamiodarona.

En las determinaciones de grasa fecal, el efecto de LINDEZA^® es observado a las 24 a 48 horas de la administración. Después de la suspensión del fármaco, el contenido de grasa fecal retorna generalmente a niveles basales en 48 a 72 horas.

En los estudios de reproducción en animales, no se observaron efectos embriotóxicos o teratogénicos con orlistat. En ausencia de un efecto teratogénico en los animales, no se espera ningún efecto de malformación en humanos. Sin embargo, ante la ausencia de datos clínicos en humanos no se recomienda la administración de LINDEZA^® durante el embarazo.

El tratamiento con LINDEZA^® sólo debe iniciarse cuando el paciente haya conseguido una pérdida de peso de al menos 2.5 kg durante cuatro semanas consecutivas sólo como resultado de la dieta. Orlistat se administra normalmente a dosis de 120 mg por vía oral, tres veces al día, durante las comidas, inmediatamente antes o hasta 1 hora después de ellas. Si se deja de tomar una comida o esta no contiene grasas, no debe tomarse la dosis.

Debe interrumpirse el tratamiento con LINDEZA^® si el paciente no pierde al menos 5 % de su peso corporal durante las primeras 12 semanas de tratamiento.

El paciente debe seguir un plan de alimentación nutricionalmente equilibrada y moderadamente hipocalórica, que contenga aproximadamente 30 % de las calorías provenientes de la grasa. La ingesta diaria de grasas, carbohidratos y proteínas debe distribuirse en los tres alimentos principales.

Instrucciones para dosificaciones especiales:

Insuficiencia hepática o renal: No es necesario ajustar la dosis.

Niños menores de 16 años: No se han establecido la seguridad y eficacia de LINDEZA^® en niños menores de 16 años, por lo cual no se recomienda su administración en este grupo de pacientes.

Se han estudiado las dosis únicas de 800 mg de LINDEZA^® y las dosis múltiples de hasta 400 mg cada ocho horas, durante 15 días, tanto en pacientes con peso normal como en obesos, sin hallazgos adversos significativos.

Los casos de sobredosis reportados, mostraron efectos adversos similares a los que ocurren con la dosis recomendada. Si se presenta una sobredosis significativa con orlistat, se recomienda que el paciente sea observado durante 24 horas. Con base en los estudios realizados en animales y en humanos, cualquier efecto sistémico atribuible a las propiedades de orlistat de inhibición de la lipasa, debe ser rápidamente reversible.

Caja con 21, 42 u 84 cápsulas.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en un lugar seco.

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni durante el periodo
de lactancia; así como tampoco en
menores de 16 años de edad.

Hecho en México por:

LABORATORIOS PISA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 007M2007 SSA IV

AEAR 06330021830397/R2007