Cada sobre con 5.0 g de GEL contiene:

Testosterona   50 mg

Vehículo, c.b.p. 1 sobre.

LOWTIYEL^® está indicado para el tratamiento de reemplazo en varones con padecimientos asociados a deficiencia o ausencia de testosterona endógena:

1.   Hipogonadismo primario (congénito o adquirido), falla testicular debida a criptorquidia, torsión bilate­ral, orquitis, síndrome de testículo evanescente, orquiectomía, síndrome de Klinefelter, quimioterapia, o daño tóxico por alcohol o metales pesados. Estos varones habitualmente tienen niveles séricos de testosterona bajos con gonadotropinas (FSH, LH) por arriba del rango normal.

2.   Hipogonadismo hipogonadotrópico (congénito o adquirido), deficiencia idiopática de gonadotropi-
nas o de factor liberador de hormona luteinizante (LHRH) o lesión hipotálamo-hipofisiaria por tumores, trauma­tismo o radiación. Estos varones tienen niveles ­séricos de testosterona bajos pero gonadotropinas normales o disminuidas.

LOWTIYEL^® no ha sido evaluado clínicamente en varones menores a 18 años.

LOWTIYEL^® (gel de testosterona) es un gel hidroalcohólico incoloro que contiene testosterona al 1%. LOWTIYEL^® libera testosterona, transdérmicamente, durante 24 horas después de una sola aplicación a la piel intacta, limpia y seca de los hombros, porción superior de los brazos y/o abdomen. Una aplicación diaria de LOWTIYEL^® 5 g, proporciona 50 mg de testosterona. Aproximadamente 10% de la dosis de testosterona administrada se absorbe a través de la piel. LOWTIYEL^® (gel de testosterona) libera cantidades fisiológicas de testosterona y produce concentraciones de testosterona circulantes similares a los niveles normales (298-1043 ng/dl) que se observan en hombres sanos.

En un estudio con 10 g de LOWTIYEL^®, todos los pacien­tes mostraron incremento en la testosterona sérica a los 30 minutos y tenían concentración sérica de testosterona en rangos normales a las 4 horas de la aplicación inicial. Las concentraciones séricas se aproximan al estado estable al final de las primeras 24 horas de tratamiento y se estabilizan por completo al segundo o tercer día. Cuando se suspende el tratamiento con LOWTIYEL^®, los niveles séricos de testosterona permanecen normales durante 24 a 48 horas pero regresan a los niveles previos al tratamiento alrededor del quinto día desde la última aplicación.

La testosterona circulante se fija principalmente a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y a la albú­mina. La fracción unida a albúmina se libera fácilmente y es bioactiva. La porción fija a SHBG no se considera biológicamente activa. Existe considerable variación en la vida media de testosterona reportada en la litera­tura, desde 10 hasta 100 minutos. Los principales metabolitos activos de la testosterona son estradiol y dihidrotestosterona (DHT). Aproximadamente 90% de la testosterona administrada se elimina en la orina como testosterona y metabolitos conjugados con ácido glucurónico y sulfúrico.

Los andrógenos endógenos, incluyendo a testosterona y a dihidrotestosterona (DHT) son responsables del crecimiento y desarrollo normal de los órganos sexuales masculinos y del mantenimiento de los caracteres sexuales secundarios. El hipogonadismo masculino resulta de la secreción insuficiente de testosterona y se caracteriza por concentraciones séricas de testosterona bajas. Los síntomas asociados al hipogonadismo masculino incluyen impotencia y deseo sexual disminuido, fatiga y pérdida de energía, depresión emocional, regresión de los caracteres sexuales secundarios y osteoporosis.

En un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado, de grupos paralelos, se evaluaron los efectos de LOWTIYEL^® durante 180 días en 227 hombres hipogonadales. El tratamiento con LOWTIYEL^® 5 g/día y 10 g/día resultó en incrementos significativos, a lo largo del ­tiempo, de la masa corporal y de la masa magra corporal total, en tanto que la masa grasa corporal total y el porcentaje de grasa corporal disminuyeron significa­tivamente. Estos cambios se mantuvieron durante los 180 días de tratamiento. La densidad mineral ósea tanto en cadera como en columna se incrementó significati­vamente desde la basal hasta el día 180 con 10 g de LOWTIYEL^®.

El tratamiento con LOWTIYEL^® 5 g/día durante 90 días produjo un incremento significativo de la libido (evalua­da por motivación sexual, actividad sexual y disfrute de la actividad sexual). El grado de erección peniana estimado subjetivamente por los pacientes, incrementó con el tratamiento con LOWTIYEL^®, al igual que el puntaje de "duración satisfactoria de la erección". El tratamiento también produjo efectos positivos sobre el ánimo y la fatiga.

En un estudio se evaluó la posible transferencia de LOWTIYEL^® por contacto físico con otra persona. Treinta y ocho mujeres mantuvieron 15 minutos diarios de contacto vigoroso piel-a-piel con el sitio de aplicación de LOWTIYEL^®, entre 2 y 12 horas después de la administración de 10 g a sus respectivas parejas masculinas. Bajo las condiciones del estudio, todas las mujeres mostraron una concentración de testosterona > 2 veces las basales en algún momento del estudio. Cuando se cubrió con una camisa el sitio de aplicación, la transferencia de testosterona se evitó por completo.

Los andrógenos están contraindicados en hombres con carcinoma de mama o con carcinoma prostático conocido o sospechoso.

LOWTIYEL^® no está indicado para uso en mujeres ni ha sido evaluado en mujeres.

LOWTIYEL^® no debe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de sus ingredientes.

Los geles con base de alcohol son inflamables. Evítese el fuego, flama o fumar hasta que el gel se haya secado. Puede ocurrir transferencia de testosterona a otra persona cuando se mantiene contacto vigoroso piel-a-piel con el sitio de aplicación. Para minimizar el riesgo de transferencia de LOWTIYEL^® a otra persona, el paciente debe lavar sus manos con agua y jabón inmediatamente después de la aplicación de LOWTIYEL^® y debe cubrir el sitio de aplicación con su ropa, después de que el gel haya secado.

LOWTIYEL^® no está indicado en el tratamiento de la esterilidad masculina o la impotencia.

Las mujeres embarazadas deben evitar el contacto de su piel con los sitios de aplicación de LOWTIYEL^® en los hombres. La testosterona puede ocasionar daño fetal.

En caso de que la piel de un sitio de aplicación de LOWTIYEL^® entre en contacto con la piel de una embarazada, el sitio de contacto de esta última debe lavarse con agua y jabón de inmediato. El uso de LOWTIYEL^® no está indicado para mujeres y no debe ser utilizado en mujeres.

En un estudio clínico grande y bien controlado se trató con LOWTIYEL^® a 151 pacientes; los eventos adversos asociados al uso de LOWTIYEL^® y reportados por 1% o más de los pacientes fueron: acné (5%), reacción en el sitio de aplicación (5%), cefalea (3%), hipertensión (3%), anormalidad prostática (3%), labilidad emocional (2%), incremento del hematócrito (2%), alopecia (1%), dolor mamario (1%), ginecomastia (1%), incre­mento de la hemoglobina (1%) e incremento de los lípidos (1%).

El uso prolongado de altas dosis de andrógenos 17-alfa-alquilados oralmente activos (por ejemplo, metiltestosterona) se ha asociado a serios efectos adversos hepáticos (peliosis hepática, neoplasias hepáticas, hepatitis colestásica e ictericia). El tratamiento prolongado con enantato de testosterona, que eleva los niveles sanguíneos por largos periodos, ha producido adenomas hepáticos múltiples. No se sabe que la testosterona transdérmica produzca estos efectos adversos.

El edema con o sin falla cardiaca congestiva puede ser una complicación grave en pacientes con enfermedad cardiaca, renal o hepática preexistentes.

Oxifenbutazona: La administración concomitante de oxifenbutazona y andrógenos puede resultar en niveles elevados de oxifenbutazona.

Insulina: En pacientes diabéticos, los efectos metabólicos de los andrógenos pueden disminuir la glucosa sanguínea y por lo tanto, los requerimientos de insulina.

Propranolol: En un estudio de farmacocinética de un producto de ciprionato de testosterona inyectable se observó aumento de la depuración de propranolol en la mayoría de los hombres evaluados.

Corticosteroides: La administración concurrente de testosterona con ACTH o corticosteroides podría derivar en la formación de edema, por lo que estos fármacos deben ser administrados cuidadosamente, especialmente en pacientes con enfermedades cardiacas o hepáticas.

Deben realizarse determinaciones periódicas de hemoglobina y hematócrito (para detectar policitemia), función hepática, antígeno prostático específico, colesterol y lipoproteínas de alta densidad. El tratamiento con esteroides anabólicos androgénicos puede disminuir los niveles de globulina fijadora de tiroxina y dar como resultado una disminución de los niveles de T₄ sérica total e incremento de la captación de T₃ y T₄ por resina. Los niveles de hormona tiroidea libre permanecen sin cambios y no ocurre evidencia clínica de disfunción tiroidea.

En ratones hembras, el implante de testosterona indujo la formación de tumores cervicouterinos, metastásicos en algunos casos. Existe evidencia sugestiva de que la inyección de testosterona en algunas cepas de ratones hembras incrementa su susceptibilidad a la formación de hepatomas; también se sabe que la testosterona incrementa el número de tumores y disminuye el grado de diferenciación de carcinomas hepáticos inducidos químicamente en ratas. Existen reportes escasos de carcinoma hepatocelular en hombres tratados con andrógenos a altas dosis por tiempos prolongados; sin embargo, la suspensión del fármaco no resultó en la regresión de los tumores en todos los casos. Los pacientes geriátricos tratados con andrógenos podrían estar en riesgo incrementado de desarrollar hiperplasia prostática y carcinoma prostático.

Tópica.

La dosis de inicio recomendada de LOWTIYEL^® es de 50 mg (el contenido de un sobre de 5 g) aplicada una vez al día (de preferencia por la mañana) sobre la piel limpia, seca e intacta de los hombros y parte alta de brazos y/o abdomen.

Una vez abierto el sobre, el gel debe ser exprimido sobre la palma de la mano y aplicado inmediatamente al sitio elegido. Los sitios de aplicación deben dejarse secar durante algunos minutos antes de vestirse.

Las manos deben lavarse con agua y jabón inmediatamente después de la aplicación de LOWTIYEL^®. No se aplique LOWTIYEL^® en la región genital.

Debe realizarse determinación de niveles séricos de testosterona aproximadamente 30 días después del inicio del tratamiento para cerciorarse de que la dosis es adecuada. Si la concentración de testosterona sérica se encuentra por debajo del rango normal o no se ha logrado la respuesta clínica deseada, debe incrementarse la dosis diaria de LOWTIYEL^® a 100 mg.

La ingestión de LOWTIYEL^® no ocasionaría concentraciones séricas clínicamente significativas de testosterona, dado que el fármaco sufriría un extenso metabolismo de primer paso tras la toma oral. Existe únicamente un reporte de sobredosificación aguda mediante inyección de enantato de testosterona en el que ocurrieron niveles de testosterona superiores a 11,400 ng/dl y un accidente cerebrovascular.

Caja con 14 sobres individuales de aluminio, conteniendo cada sobre 5.0 g de gel, correspondientes a 50 mg de testosterona.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para el médico.

Hecho en Francia por:

Laboratoires Besins International

Acondicionado y distribuido por:

ITALMEX, S. A.

Bajo licencia de:

Unimed Pharmaceuticals Inc.

Reg. Núm. 330M2006, SSA IV

IEAR-06330060101152/R2006