Cada TABLETA contiene:

Succinato de solifenacina             5 y 10 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Tratamiento sintomático de la incontinencia urinaria de esfuerzo y/o aumento de la frecuencia urinaria en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

Absorción: Posterior a la administración oral en voluntarios sanos, VESICARE^® alcanza su concentración plasmática máxima (Cmáx) después de 3 a 8 horas, alcanzando un estado estable entre 32.3 a 62.9 ng/ml, para tabletas de 5 a 10 mg, respectivamente. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente de 90%. Y las concentraciones en plasma son proporcionales a la dosis administrada.

La ingesta de alimentos no afecta la farmacocinética de VESICARE^®.

Distribución: Se sabe que VESICARE^® se une, en forma aproximada, en 98% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la glucoproteína ácida a₁, distribuyéndose en forma importante en otro tipo de tejidos que no pertenecen al SNC. Presentan un volumen de distribución en el estado estable de aproximadamente 600 litros.

Metabolismo: VESICARE^® es ampliamente metabolizado por el hígado, principalmente por el citocromo P-450 3A4 (CYP3A4). No obstante, existen vías metabólicas alternativas que pueden contribuir a su metabolismo. Se han encontrado otros 4 metabolitos de éste después de su administración oral, sin embargo, ninguno de ellos ha demostrado ser clínicamente significativo.

Excreción: Después de una administración única de
10 mg de VESICARE^®, aproximadamente 69% se detectó en orina y 22.5% en heces después de 26 días. Menos de 15% de la dosis fue recuperada de la orina como solifenacina sin haber sufrido ninguna alteración. La vida media de eliminación de VESICARE^® posterior a su uso crónico es aproximadamente de 45 a 68 horas.

Farmacocinética en poblaciones especiales: Los estudios en ancianos (edades entre 65 y 80 años) han demostrado que la exposición crónica de VESICARE^® es 20 a 25% mayor que en sujetos jóvenes sanos (edades entre 18 y 55 años), mostrando diferencias clínicamente significativas en parámetros como: vida media, concentración máxima y área bajo la curva.

Insuficiencia renal: VESICARE^® debe emplearse con cuidado en pacientes con insuficiencia renal, ya que existe un incremento de 2.1 en el tiempo que permanece en el área bajo la curva, así como 1.6 veces con respecto a su vida media en pacientes con insuficiencia renal grave. La dosis máxima recomendada de VESICARE^® es de 5 mg, esto es para pacientes con valores de depuración de creatinina menores de 30 ml/min.

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática, VESICARE^® debe ser empleado en forma cuidadosa, ya que hay un incremento del doble con respecto a su vida media y 35% de incremento en el área bajo la curva (AUC), esto es en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación Child-Pugh B), recomendándose en este tipo de pacientes no usar dosis mayores de 5 mg. En pacientes con insuficiencia hepática severa (puntuación de Child-Pugh C) no se recomienda su administración.

Pacientes con: retención urinaria, retención gástrica, pacientes con glaucoma de ángulo estrecho no controlado y en pacientes en los que se ha demostrado hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Antes de iniciar el tratamiento con VESICARE^®deben ser valoradas otras causas de micción frecuente (insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal). Si se presenta una infección del tracto urinario.

VESICARE^® debe usarse con precaución en pacientes con: obstrucción del flujo vesical clínicamente significativo, con riesgo de retención urinaria, trastornos obstructivos gastrointestinales, debido a trastornos de la motilidad gastrointestinal. Cuando se use concomitantemente con medicamentos inhibidores del CYP3A4, por ejemplo, ketoconazol. No se deberá administrar este medicamento a pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa. El máximo efecto de VESICARE^® puede alcanzarse a partir de las 4 semanas de tratamiento.

No se dispone de datos clínicos sobre mujeres que se hayan embarazado bajo tratamiento con VESICARE^®. Los estudios con modelos animales no muestran efectos dañinos directos sobre la fertilidad en el desarrollo embrión/feto o en el parto. La utilización de este medicamento en mujerese embarazadas y lactantes debe ser bajo estricto control médico y valorando cuidadosamente el riesgo beneficio.

Dado que VESICARE^®, al igual que otros anticolinérgicos, puede provocar visión borrosa, somnolencia y fatiga en forma relativamente frecuente, la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada. La frecuencia de los eventos adversos anticolinérgicos está relacionada con la dosis. La reacción adversa que con más frecuencia se ha presentado con VESICARE^® ha sido la resequedad de la boca. Se produjo en 11% de los pacientes tratados con 5 mg una vez al día, en 22% de los pacientes tratados con 10 mg una vez al día. La intensidad de sequedad de la boca fue generalmente leve y sólo ocasionalmente dio lugar a la interrupción del tratamiento. Durante los estudios clínicos realizados, el apego al tratamiento fue elevado (aproximadamente de 99%) y aproximadamente 90% de los pacientes tratados con VESICARE^® completaron todo el periodo del estudio.

Interacciones farmacológicas: La medicación concomitante con otros medicamentos con propiedades an-
ticolinérgicas puede dar lugar a efectos terapéuticos y efectos adversos más pronunciados. Debe dejarse un intervalo aproximadamente de una semana después de interrumpir el tratamiento con VESICARE^® antes de comenzar con otro tratamiento anticolinérgico. El efecto terapéutico de VESICARE^® puede verse reducido por la administración concomitante de agonistas de los receptores colinérgicos.

VESICARE^® puede reducir el efecto de los medicamentos que estimulan la motilidad del tubo digestivo, como metoclopramida y cisaprida.

Efectos de otros medicamentos sobre la farmacocinética de VESICARE^®: Solifenacina es metabolizado por el CYP3A4. La administración simultánea de ketoconazol (200 mg/día), un potente inhibidor de la CYP3A4, duplicó el AUC de VESICARE^® mientras que la administración de ketoconazol a dosis de 400 mg/día triplicó el AUC de VESICARE^®. Por lo tanto, la dosis máxima de VESICARE^® deberá limitarse a 5 mg, cuando se administre simultáneamente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros potentes inhibidores del CYP3A4 (como ritonavir, nelfinavir e itraconazol).

El tratamiento combinado de VESICARE^® y un inhibidor potente de CYP3A4 está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada.

Estudios preclínicos: En los estudios de mutagenicidad in vitro con Salmonella typhimurium o Escherichia coli, las pruebas de mutagenicidad microbiana y aberración cromosómica en linfocitos en sangre periférica huma-
na con o sin activación metabólica o en estudios con ratas vivas estudiando los micro núcleos, no mostraron efec-
tos mutagénicos.

En un estudio realizado con ratones hembras y machos a los cuales se les administró VESICARE^® por 104 semanas a dosis de hasta 200 mg/kg/día (lo que representa de
5 a 9 veces la dosis máxima recomendada en humanos) no mostró efectos sobre la función reproductiva ni de la fertilidad, así como en el desarrollo embriológico en ratones machos y hembras.

Oral.

La dosis recomendada de VESICARE^® es de 5 mg una vez al día. Esta dosis puede ser incrementada hasta 10 mg una vez al día.

Como ya se mencionó en pacientes con función renal alterada en forma severa cuya depuración de creatinina es menor a 30 ml/min, no se recomiendan dosis mayores de 5 mg de VESICARE^® en pacientes con función hepática moderadamente alterada (Child-Pugh B) no se deben emplear dosis mayores de 5 mg y en casos de daño hepático severo, no se recomienda el uso de VESICARE^®.

Cuando se emplee en forma concomitante con medicamentos como ketoconazol y otros potentes inhibidores de la CYP3A4, no se recomienda el empleo de dosis mayores de 5 mg al día, por lo que se deberá ajustar la dosis.

Modo de empleo: Vía oral.

VESICARE^® se debe tomar con líquidos y deglutirse en forma completa. Se puede administrar acompañada con o sin comida.

Sobredosis aguda: Su sobredosis puede resultar en efectos anticolinérgicos severos, los cuales deben ser tratados de acuerdo con su presentación.

La mayor dosis de VESICARE^® administrada a voluntarios sanos fue una dosis única de 100 mg.

Sobredosis crónica: Efectos anticolinérgicos intolerables como midriasis pupilar media o máxima que causan visión borrosa, temblor fino y resequedad muco cutánea, se resuelven aproximadamente a los 7 días después de suspender el medicamento.

Tratamiento de las sobredosis: No se han reportado casos agudos de sobredosis aguda, pero en caso de que se presentase un evento de este tipo, se recomienda lavado gástrico y medidas de soporte apropiadas.

Caja con 10 tabletas recubiertas de 5 mg.

Caja con 10 tabletas recubiertas de 10 mg.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Literatura exclusiva para médicos. No se use
en el embarazo ni en la lactancia. No se deje
al alcance de los niños. Su venta requiere receta
médica. No exceder las dosis recomendadas.

Hecho por:

Astellas Pharma Europe B.V., Países Bajos

Distribuido por:

LABORATORIOS LIOMONT, S. A. de C. V.

Ética Farmacéutica desde 1938

Reg. Núm. 628M2005, SSA

IEAR-07330022040139/RM2007