Suspensión para administración oral. RotaTeq^® es una vacuna oral pentavalente de virus vivos para la prevención de la gastroenteritis por rotavirus. Contiene cinco rotavirus vivos reordenados, cuyas cepas originales se aislaron de personas y bovinos. Cuatro de los rotavirus reordenados expresan una de las proteínas exteriores de la cápside (G1, G2, G3 o G4) de la cepa original del rotavirus humano y la proteína de fijación (P7) de la cepa original del rotavirus bovino. El quinto virus reordenado expresa la proteína de fijación P1A (genotipo P[8]) ahora en adelante referido como P1[8], de la cepa original del rotavirus humano y la proteína exterior G6 de la cápside de la cepa original del rotavirus bovino (véase tabla 1).

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Ingredientes activos: Cada dosis de 2 ml contiene los siguientes reordenados de rotavirus humano-bovino: G1, G2, G3, G4 y P1[8].

Las dosis mínimas de los reordenados son las siguientes:

G1 2.2 x 10⁶ unidades infectantes.

G2 2.8 x 10⁶ unidades infectantes.

G3 2.2 x 10⁶ unidades infectantes.

G4 2.0 x 10⁶ unidades infectantes.

P1[8] 2.3 x 10⁶ unidades infectantes.

Los reordenados son reproducidos en células Vero usando técnicas estándares de cultivo de tejidos sin agentes antimicóticos.

Ingredientes inactivos: Los reordenados se suspenden en una suspensión estabilizadora amortiguada. Cada dosis de vacuna contiene sacarosa, citrato de sodio, fosfato monosódico monohidratado, hidróxido de sodio, polisorbato 80 y medio de cultivo. No contiene ningún conservador ni timerosal.

RotaTeq^® es una vacuna oral pentavalente indicada para prevenir la gastroenteritis por rotavirus en lactantes y niños causada por los serotipos G1, G2, G3, G4 y los serotipos G que contienen P1 (como el G9).

RotaTeq^® se puede administrar tan pronto como a las seis semanas de edad.

Mecanismo de acción: La protección contra la infección por los rotavirus naturales es en gran parte específica contra cada serotipo. En RotaTeq^® se han seleccionado los serotipos de rotavirus humanos G1, G2, G3, G4 y P1[8] porque esas cepas causaron cerca de 90% de las enfermedades por rotavirus de 1996 a 1999 en Estados Unidos y más de 88% de ellas en todo el mundo entre 1973 y 2003.

Se desconoce el mecanismo inmunológico exacto por el que RotaTeq^® protege contra la gastroenteritis por rotavirus.

Los estudios sugieren que en la inmunidad contra los rotavirus es importante una combinación de factores, como los anticuerpos neutralizantes contra las proteínas G exteriores de la cápside, las IgA sérica y secretoria, y otras respuestas locales de la mucosa (véase Inmunogenicidad).

Eficacia: En tres estudios de fase III comparativos con un placebo se distribuyó al azar a un total de 71,942 lactantes en todo el mundo. Los datos que demuestran la eficacia de RotaTeq^® para prevenir la gastroenteritis por rotavirus son los de 6,983 de esos lactantes de Estados Unidos (navajos y apaches) y de Finlandia que se incluyeron en dos de esos estudios. Las evaluaciones de la eficacia en esos estudios incluyeron: 1) La eficacia con­tra la gastroenteritis por rotavirus de cualquier grado (leve, moderada o intensa), y 2) la eficacia contra la gastroenteritis por rotavirus intensa (véase tabla 2). En el Ensayo sobre la Eficacia y la Seguridad contra ­Rotavirus (REST) se evaluó también el efecto sobre las personas en contacto con pacientes con gastroenteritis por rotavirus. La primera dosis se administró entre las seis y las doce semanas de edad, y las dosis siguientes con interva­los de cuatro a diez semanas.

La tercera dosis se administró a lactantes de hasta 32 semanas. En todos los estudios se permitieron la lactancia materna y la administración de otras vacunas pediátricas aprobadas, excepto la vacuna oral contra la poliomielitis.

Como muestra la tabla 2, RotaTeq^® fue eficaz contra la gastroenteritis por rotavirus de cualquier intensidad y contra la intensa. Los análisis de la eficacia incluyen los casos que ocurrieron por lo menos 14 días después de la tercera dosis. La gastroenteritis intensa se define como una puntuación de más de 16 puntos en una escala de 24 puntos. El sistema de puntuación evalúa las manifestaciones clínicas de la gastroenteritis por rotavirus, teniendo en cuenta la duración y la intensidad de la fiebre, el vómito, la diarrea y los cambios de la conducta, y se correlaciona con la evaluación de la intensidad de esos signos y síntomas por el médico.

Durante la primera temporada de rotavirus después de la vacunación, la eficacia contra la gastroenteritis intensa causada por rotavirus naturales del conjunto de serotipos G incluido en la vacuna (G1-G4) fue de 98.2%, y contra la gastroenteritis por rotavirus de cualquier intensidad fue de 73.8% (véase tabla 2).

La vacuna fue diseñada específicamente para prevenir la gastroenteritis causada por los serotipos G individuales incluidos en ella (G1, G2, G3 y G4; se incluyó también el P1[8] para poder proporcionar protección cruzada contra los sero­tipos G no incluidos en la vacuna que pueden contener P1[8]. Basándose en datos limitados, la eficacia contra la gastroenteritis de cualquier intensidad causada por el serotipo G no incluido en la vacuna (G9) fue de 74.1%. La eficacia de RotaTeq^®  contra gastroenteritis por rotavirus por serotipos G se muestra en la tabla 2.

Niños hospitalizados que acudieron a urgencias o cuya consulta no era urgente: RotaTeq^® disminuyó los contactos entre los niños vacunados y las personas que los atendían, porque disminuyó las hospitaliza­ciones, las visitas a los departamentos de urgencias y las consultas no urgentes por gastroenteritis causadas por los serotipos G1, G2, G3 y G4, por un máximo de dos años después de la vacunación, como muestra la tabla 3.

Entre los padres o tutores de los 68,038 lactantes estudiados disminuyó 86.6% el número de días de tra­bajo perdidos (65 días con RotaTeq^® y 487 días con el placebo).

La reducción en hospitalizaciones/visitas a área de urgencias por gastroenteritis por rotavirus causada por serotipos identificados en muestras de heces se muestra en la tabla 4.

Eficacia durante más de una temporada de rotavirus: La eficacia de RotaTeq^® persistió durante la segunda temporada de rotavirus después de la vacunación. En un subgrupo de 4,451 lactantes evaluados, la eficacia contra la gastroenteritis por rotavirus de cualquier intensidad causada por los serotipos G de la vacuna en el transcurso de dos temporadas después de la vacunación fue de 71.3%. La eficacia de RotaTeq^® para prevenir la gastroenteritis sólo durante la segunda temporada de rotavirus después de la vacunación fue de 62.6% (véase tabla 5). No se evaluó su eficacia más allá de la segunda temporada después de la vacu­nación.

Seguridad y eficacia en lactantes prematuros: RotaTeq^® fue generalmente bien tolerado y previno la gastroenteritis por rotavirus en lactantes prematuros. En un estudio comparativo con un placebo se administró RotaTeq^® a 2,070 lactantes prematuros (de 25 a 36 semanas de edad gestacional) de acuerdo con su edad cronológica, y se evaluó su eficacia en un subgrupo de 204 de ellos en los que se vigiló la aparición de gastroenteritis. La eficacia de 70.3% en ese subgrupo (153 de los lactantes fueron evaluables) fue generalmente similar a la observada en el grupo total (véase tabla 6).

Seguridad, eficacia e inmunogenicidad de la administración concomitante de RotaTeq^® y otras vacunas: RotaTeq^® fue bien tolerado y eficaz cuando se administró al mismo tiempo que otras vacunas pediá­tricas aprobadas. Su eficacia se evaluó en Estados Unidos en un subgrupo de lactantes que recibieron vacuna contra Haemophilus influenzae tipo b y hepatitis B, toxoides diftérico y tetánico y pertussis acelular (DTPa), vacuna de virus inactivado contra la ­poliomielitis o vacuna antineumocócica conjugada al mismo tiempo que RotaTeq^®. En la primera temporada de rotavirus des­pués de la vacunación, RotaTeq^® tuvo una eficacia de 89.5% contra la gastroenteritis de cualquier intensidad causada por los serotipos G incluidos en la vacuna (véase tabla 7). En gran parte, RotaTeq^® no afectó las res­puestas inmunes a esas vacunas. De los 17 antígenos ­estudiados, las respuestas de anticuerpos ­fueron similares en los que recibieron RotaTeq^® y en los que recibieron un placebo, excepto por una respuesta ligeramente disminuida a uno de los tres antígenos de pertussis que se ensayaron (pertactina).

Inmunogenicidad: No se ha determinado una relación entre las respuestas de anticuerpos a RotaTeq^® y la protección contra la gastroenteritis por rotavirus. Sin embargo, RotaTeq^® induce anticuerpos que neutralizan los serotipos G1, G2, G3, G4 y P1[8].

En los estudios de fase III, 92.9% a 100% de los que recibieron RotaTeq^® tuvieron un aumento significativo de la IgA anti-rotavirus en el suero después de administrarles las tres dosis.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la vacuna.

Los lactantes que después de recibir una dosis de RotaTeq^® presenten síntomas que sugieran hipersensibilidad no deben recibir ninguna otra dosis.

No hay datos sobre la seguridad o la eficacia respecto a la administración de RotaTeq^® a:

1.         Pacientes inmunodeficientes, como:

•  Personas con enfermedades malignas o inmunodeficiencias;

•  Personas bajo tratamientos inmunosupresores, o

2.         Personas infectadas con el VIH;

3.         Personas que han recibido una transfusión de sangre o productos derivados de la sangre (incluyendo las inmunoglobulinas) en los 42 días anteriores.

No se observó ninguna excreción fecal de cepas de la vacuna en un pequeño subgrupo de lactantes con enfermedades graves (como fibrosis quística, retraso del desarrollo, cáncer, cardiopatía congénita, neutropenia) que se les diagnosticaron después de su ingreso al estudio.

Los profesionales de la salud pueden querer considerar estos datos al evaluar los beneficios y los riesgos potenciales de administrar RotaTeq^® a lactantes con enfermedades graves, teniendo en cuenta que a los cinco años casi todos los niños están infectados con rotavirus naturales.

En los ensayos clínicos no se administró RotaTeq^® a lactantes de los que se sabía que convivían con personas inmunodeficientes. En esos ensayos, 8.9% de los vacunados excretaron virus de RotaTeq^® con las heces casi exclusivamente en la semana siguiente a la administración de la primera dosis, y sólo un vacunado (0.3%) lo excretó después de la tercera dosis. Existe el riesgo teórico de que el virus vivo de la vacuna pueda ser transmi­tido a las personas no vacunadas.

Por lo tanto, ­RotaTeq^® se debe administrar con precaución a quienes tienen contacto cercano con personas inmunodeficientes, como:

•  personas con enfermedades malignas o inmunodeficiencias;

•  personas bajo tratamientos inmunosupresores.

Sin embargo, como a los cinco años casi todos los niños están infectados con rotavirus naturales, la vacunación de los lactantes puede disminuir el riesgo de exposición a los rotavirus naturales de las personas inmunodeficientes que tienen contacto con ellos.

Los profesionales de la salud deben evaluar los riesgos y beneficios potenciales de administrar RotaTeq^® a lactantes que tienen contacto estrecho con personas inmunodeficientes.

En los estudios clínicos no se incluyeron lactantes con enfermedad gastrointestinal activa, diarrea crónica o retardo del desarrollo o con antecedentes de trastornos abdominales congénitos o intususcepción.

Se puede considerar con precau­ción la administración de RotaTeq^® a esos lactantes cuando, en opinión del médico, no administrarles la vacuna representa un mayor riesgo.

Cualquier infección aguda o enfermedad febril puede ser un motivo para posponer la administración de Rota­Teq^®, excepto cuando, en opinión del médico, no administrar la vacuna represente un mayor riesgo. La fiebre baja por sí misma y las infecciones respiratorias superio­res leves no son contraindicaciones para la vacunación con RotaTeq^®.

Como sucede con cualquier vacuna, es posible que la vacunación con RotaTeq^® no proporcione protección completa a todos los ­vacunados.

En los ensayos clínicos no se estudió el grado de protec­ción proporcionado por sólo una o dos dosis de ­RotaTeq^®.

No hay datos clínicos disponibles respecto a la administración de RotaTeq^® después de la exposición a los rotavirus.

Empleo en niños: Se ha mostrado que RotaTeq^® es generalmente bien tolerado y sumamente eficaz para prevenir la gastroenteritis por rotavirus en lactantes de 6 a 32 semanas. (Véase la dosificación recomendada en Dosis y vía de administración).

No se han determinado la seguridad y la eficacia de RotaTeq^® en lactantes menores de seis semanas.

Embarazo: RotaTeq^® es una vacuna pediátrica y no está indicado en adultos. No se han hecho estudios adecuados y bien controlados en mujeres o animales.

Madres lactantes: Como RotaTeq^® es una vacuna pediátrica y no está indicado en adultos, no hay información sobre su seguridad cuando se administra a una mujer que está amamantando.

En tres ensayos clínicos comparativos con un placebo, se evaluó a 71,725 lactantes (36,165 recibieron RotaTeq^® y 35,560 recibieron el placebo). Siete, 14 y 42 días después de cada dosis se preguntó a los padres o tutores de los niños si éstos habían sufrido intususcepción o cualquier otro suceso adverso importante.

La vacuna es generalmente bien tolerada.

En el extenso Ensayo sobre la Eficacia y la Seguridad contra Rotavirus (REST, por sus siglas en inglés) comparativo con un placebo (34,837 niños recibieron la vacuna y 34,788 el placebo), RotaTeq^® no aumentó el riesgo de intususcepción en comparación con el placebo (véase Tabla 8). Se realizó una supervisión activa para identificar casos potenciales de intususcepción los días 7, 14 y 42 después de cada dosis, y después cada seis semanas durante el año siguiente a la primera dosis. No hubo ningún caso confirmado de intususcepción durante el periodo de 42 días después de la primera dosis, ni ninguna acumulación de casos entre los vacunados en ningún momento después de cualquiera de las dosis. Después del seguimiento de seguridad de un año, se reportaron cuatro casos de intususcepción en niños que habían recibido el placebo durante el estudio.

En 11,711 casos de los tres estudios (6,138 vacunados con RotaTeq^®), se empleó una tarjeta de reporte para que los padres o tutores anotaran diariamente la temperatura del niño y cualquier episodio de diarrea o vómito durante la primera semana después de cada dosis de la vacuna. La tabla 9 resume las frecuencias de esas reacciones adversas de cualquier causa.

También se pidió a los padres o tutores de los 11,711 lactantes que anotaran en la tarjeta de reporte otras reacciones que ocurrieran en los 42 días siguientes a la administración de cada dosis. Se observaron las siguientes reacciones adversas relacionadas con la vacuna en los vacunados con RotaTeq^®, con una incidencia por lo menos 0.3% mayor que entre los que recibieron el placebo.

Muy comunes (³ 1/10); comunes (³ 1/100, < 1/10); poco comunes (³ 1/1,000, < 1/100); raras (³ 1/10,000, < 1/1,000); muy raras (< 1/10,000).

Infecciones e infestaciones:

Poco comunes: nasofaringitis (0.6% de los vacunados, 0.3% de los que recibieron el placebo).

Trastornos gastrointestinales:

Muy comunes: diarrea (17.6% con la vacuna, 15.1% con el placebo), vómito (10.1% con la vacuna, 8.2% con el placebo).

Trastornos generales o en el punto de administración:

Muy comunes: Fiebre (20.9% con la vacuna, 18.7% con el placebo).

Otras reacciones adversas: En general, ocurrió más otitis media y broncospasmo en quienes recibieron la vacuna que en los que recibieron placebo (14.5% vs. 13.0 y 1.1% versus 0.7%, respectivamente); sin embargo, en los casos en los que el investigador consideró estaba relacionado con la vacunación, la incidencia de otitis media (0.3%) y de broncospasmo (< 0.1%) fue la misma para quienes recibieron placebo o la vacuna.

En todos los estudios se permitió administrar otras vacunas aprobadas. En estudios comparativos con placebo se evaluó la seguridad de RotaTeq^® administrado al mismo tiempo que vacunas aprobadas preespecificadas (contra Haemophilus influenzae tipo b y hepatitis B, toxoides diftérico y tetánico y pertussis acelular (DTPa), de virus inactivado contra la poliomielitis, antineumocócica conjugada y hexavalente).

RotaTeq^® fue bien tolerado; la incidencia de las reacciones adversas fue generalmente similar a la observada cuando esas vacunas concomitantes se administraron al mismo tiempo que un placebo.

No hay ninguna interacción conocida de RotaTeq^® con otros medicamentos. (Véase Dosis y vía de administración, Empleo con otras vacunas).

Evaluaciones de rutina de laboratorio no fueron hechas durante los estudios clínicos; por ello, no se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio.

No se ha evaluado el potencial carcinogénico, mutagénico o de alteración de la fertilidad de RotaTeq^®.

Adminístrese sólo por vía oral. No se inyecte.

Dosificación: La serie de vacunación consiste en tres dosis líquidas de RotaTeq^® listas para ser usadas, administradas a los lactantes por vía oral.

La primera dosis de RotaTeq^® se debe administrar a las seis a doce semanas de edad, y las dosis siguientes se deben administrar con intervalos de por lo menos cuatro semanas. No hay ninguna restricción sobre el consumo de alimentos o líquidos por el lactante, incluyendo la leche humana, antes o después de la vacunación con ­RotaTeq^®.

Se puede administrar RotaTeq^® a los lactantes prematuros, de acuerdo con su edad cronológica. Si por cualquier motivo se administra una dosis incompleta (por ejemplo, si el lactante escupe o regurgita la vacuna), no se recomienda administrarle enseguida otra dosis, porque esa administración no fue estudiada en los ensayos clínicos. Se le deben administrar las demás dosis en la serie recomendada.

La vacuna se debe administrar por vía oral sin mezclarla con ninguna otra vacuna o suspensión. No se debe reconstituir ni diluir. Cada dosis se presenta en una bolsa que contiene un tubo exprimible de plástico sin látex con tapa de rosca, que permite administrarla directamente en la boca del lactante.

Para administrar la vacuna:

            Abra la bolsa y saque el tubo.

            Retire el líquido del extremo del tubo sosteniendo éste con la punta hacia arriba y golpeando suavemente la tapa.

            Abra el tubo con dos sencillos movimientos:

              1. Perfore la punta enroscando la tapa hacia la derecha hasta que quede apretada.

              2. Retire la tapa girándola hacia la izquierda.

              Administre la dosis exprimiendo suavemente el líquido en la boca del lactante, entre la encía y la mejilla, hasta que el tubo quede vacío. (Puede quedar una gota en la punta del tubo).

              Deseche el tubo vacío y la tapa en un recipiente aprobado para desechos biológicos, de acuerdo con las disposiciones locales.

Empleo con otras vacunas: RotaTeq^® se puede admi­nistrar al mismo tiempo que las vacunas DTPa (difteria, tétanos, pertussis acelular), de virus inactivado contra la poliomielitis, conjugada contra Haemophilus influenzae tipo b, contra la hepatitis B, antineumocócica conjugada y hexavalente.

No se ha estudiado la administración concomitante de RotaTeq^® y vacuna oral contra la poliomielitis.

No hay datos acerca de la sobredosificación.

RotaTeq^® se presenta en una bolsa que contiene un tubo de plástico con tapa de rosca que contiene una sola dosis de 2 ml. Tanto la bolsa como el tubo de plástico no contienen látex.

Caja con un envase de dosis única con 2 ml.

Caja con diez envases de dosis única con 2 ml cada una.

Consérvese y transpórtese en refrigeración entre 2 y 8°C. Protéjase de la luz. El producto se debe usar antes de su fecha de ex­piración.

RotaTeq^® se debe administrar lo más pronto posible después de sacarlo del refrigerador. A una temperatura ambiente de 25°C o menor, se puede administrar hasta 48 horas después de sacarlo del refrigerador. Después de ese tiempo, la vacuna se debe desechar en un recipiente aprobado para desechos biológicos, de acuerdo con las disposiciones locales.

Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.

Distribuido por:

MERCK SHARP & DOHME DE MÉXICO,
S. A. de C. V.

Reg. Núm. 626M2005, SSA IV

RotaTeq^® es marca registrada por Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.

WPC-RTV-OS-052006

KEAR-06330022070181/RM2006