RICLASIP^® 200/28.5 mg:

Cada popote con granulado contiene:

Amoxicilina trihidratada
equivalente a        200.0 mg
de amoxicilina

Clavulanato de potasio
equivalente a        28.5 mg
de ácido clavulánico

Excipiente, c.b.p. 408.6 mg.

RICLASIP^® 300/42.75 mg:

Cada popote con granulado contiene:

Amoxicilina trihidratada
equivalente a        300.0 mg
de amoxicilina

Clavulanato de potasio
equivalente a        42.75 mg
de ácido clavulánico

Excipiente, c.b.p. 612.9 mg.

RICLASIP^® 400/57 mg

Cada popote con granulado contiene:

Amoxicilina trihidratada
equivalente a        400.0 mg
de amoxicilina

Clavulanato de potasio
equivalente a        57.0 mg
de ácido clavulánico

Excipiente, c.b.p. 817.2 mg.

RICLASIP^® Granulado es un agente antibiótico con un notable amplio espectro de actividad contra los patógenos bacterianos que aparecen comúnmente en la práctica general y en el hospital. La acción inhibitoria de la ß-lactamasa del clavulanato extiende el espectro de la amoxicilina para que abarque una gama más amplia de organismos, incluyendo muchos resistentes a otros antibióticos ß-lactámicos.

RICLASIP^® Granulado está indicado para el tra­tamiento a corto plazo de infecciones bacterianas en los sitios siguientes cuando se sospecha que las cepas resistentes a amoxicilina productoras de ß-lactamasa son la ­causa. En otras situaciones, la amoxicilina sola debe ­considerarse.

Infecciones de las vías respiratorias superiores (incluyendo ORL): En particular sinusitis, otitis media, amigdalitis recurrente. Estas infecciones con frecuencia son causadas por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* y Streptococcus pyogenes.

Infecciones del tracto respiratorio inferior: En particular exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica (sobre todo si se considera severa), bronconeumonía. Estas infecciones con frecuencia son causadas por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* y Moraxella catarrhalis*.

Infecciones de las vías urinarias: En particular cistitis (sobre todo cuando es recurrente o complicada-excluyendo prostatitis).

Estas infecciones con frecuencia son causadas por especies de Enterobacteriaceae* (principalmente Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus*.

Infecciones de la piel y los tejidos blandos: En particular celulitis, mordeduras de animales y absceso dental severo con celulitis diseminada. Estas in­fecciones con frecuencia son provocadas por especies de Staphylo­coccus aureus*, Streptococcus pyogenes y Bacteroides*.

En la sección 5 se da una lista general de organismos sensibles.

Las infecciones mixtas causadas por organismos susceptibles a la amoxicilina en conjunción con organismos productores de ß-lactamasa pueden tratarse con RICLASIP^® Granulado.

Estas infecciones no requieren la adición de otro antibiótico resistente a las ß-lactamasas.

Propiedades farmacodinámicas: RICLASIP^® Granulado contiene una combinación de amoxicilina y ácido clavulánico.

Microbiología: La amoxicilina es un antibiótico semi-sintético con un amplio espectro de actividad antibacteriana contra muchos microorganismos grampositivos y gramnegativos. La amoxicilina es, sin embargo, susceptible a la degradación por ß-lactamasas y por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina sola no incluye organismos que produzcan esas enzimas.

El ácido clavulánico es un ß-lactámico, relacionado estructuralmente a las penicilinas, que posee la capacidad de inactivar a una amplia gama de enzimas ß-lactamasas encontradas comúnmente en microorganismos resistentes a las penicilinas y a las cefalosporinas. En particular, tiene buena actividad contra las betalactamasas mediadas por plásmidos clínicamente importantes que son responsables frecuentemente de la resistencia transferida a los fármacos. Generalmente, es menos efectivo contra las ß-­lactamasas tipo 1 mediadas cromosómicamente.

La presencia de ácido clavulánico en RICLASIP^© Granulado protege a la amoxicilina de la degradación por las enzimas ß-lactamasas y extiende efectivamente el espectro antibacteriano de la amoxicilina para incluir muchas bacterias normalmente resistentes a la amoxicilina y a otras penicilinas y cefalosporinas. De esta forma, RICLASIP^® Granulado posee las propiedades distintivas de un antibiótico de amplio espectro y un inhibidor de las ß-lactamasas. RICLASIP^® Granulado es bactericida para una amplia gama de organismos incluyendo:

Grampositivos:

Aerobios: Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus*, Estafilococos coagulasa negativa* (incluyendo Staphylococcus epidermidis*), Corynebacterium species, Bacillus anthracis*, Listeria monocytogenes.

Anaerobios: Clostridium species, Peptococcus species, Peptostreptococcus.

Gramnegativos:

Aerobios: Haemophilus influenzae*, Moraxella ca­tarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Escherichia coli*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Klebsiella species*, Salmonella species*, Shigella species*, Bor­detella pertussis, Brucella species, Neisseria gonorrhoeae*, Nei­sseria meningitidis*, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida.

Anaerobios: Especies de bacteroides* incluyendo B. fragilis.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Los dos componentes de RICLASIP^® Granulado, amoxicilina y ácido clavulánico, se disocian en solución acuosa a un pH fisiológico. Ambos componentes se absorben bien y rápidamente mediante la vía de administración oral. La absorción de amoxicilina-ácido clavulánico se optimiza cuando se toma al inicio de los alimentos.

Farmacocinética: Se han realizado estudios de farmacocinética en niños, incluyendo un estudio que ha comparado a amoxicilina-ácido clavulánico tres veces al día y dos veces al día. Todos estos datos indican que la farmacocinética de eliminación observada en adultos también aplica a niños con función renal madura.

Los valores ABC promedio para la amoxicilina son esencialmente los mismos después de una dosificación de dos veces al día con la tableta de 875/125 mg o la dosificación de tres veces al día con la tableta de 500/125 mg, en adultos. No se observan diferencias entre los regímenes de dosificación de 875 mg dos veces al día y 500 mg tres veces al día cuando se compararon los valores de t½, o Cmáx para amoxicilina después de la normalización para las diferentes dosis de amoxicilina administradas. De manera similar, no se observan diferencias para los valores de t½, Cmáx o ABC para clavulanato después de una normalización adecuada de la dosis.

El tiempo de dosificación de amoxicilina-ácido clavulánico relativo al inicio de una comida no tiene efectos notables en la farmacocinética de amoxicilina en adultos. En un estudio de la tableta de 875/125 mg, el tiempo para la dosificación relativo a la ingestión de una comida tuvo un efecto notable en la farmacocinética del clavulanato.

Para los valores de ABC y Cmáx de clavulanato, los valores promedio más altos y las variabilidades intersujeto más pequeñas se lograron administrando amoxicilina-ácido clavulánico al inicio de una comida, comparado con el estado en ayuno o 30 ó 150 minutos después del inicio de una comida.

Los valores Cmáx, Tmáx, t½ y ABC promedio para amoxicilina y ácido clavulánico se dan a continuación para una dosis de 800 mg/114 mg de amoxicilina-ácido clavulánico que se administraron a sujetos masculinos que ayunaron por lo menos 12 horas.

Parámetros farmacocinéticos promedio:

RICLASIP^®
Granulado

Amoxicilina 800 mg    13.04  1.25 33.83  1.33

Clavulanato 114 mg     2.32  1.00  5.11   1.00

*Valores de mediana.

Las concentraciones de amoxicilina en suero alcan­zadas con amoxicilina-ácido clavulánico son similares a las producidas por la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina sola.

Distribución: Después de la administración intravenosa se pueden detectar concentraciones terapéuticas
de amoxicilina y ácido clavulánico en los tejidos y el líquido intersticial. Las concentraciones terapéuticas de ambos fármacos se encontraron en la vesícula biliar, el tejido abdominal, piel, grasa, y tejidos musculares, los líquidos que se encontraron con niveles terapéuticos incluyen al líquido sinovial y a los líquidos peritoneales, bilis y pus.

Ni la amoxicilina ni el ácido clavulánico tienen alta afinidad por las proteínas, los estudios demuestran que cerca de 25% del ácido clavulánico y 18% de la amoxicilina del contenido total del fármaco en el plasma se une a las proteínas. A partir de los estudios en animales no hay evidencia que sugiera que cualquiera de los componentes se acumule en algún órgano.

La amoxicilina, como la mayor parte de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. No hay datos disponibles acerca del paso del ácido clavulánico hacia la leche materna.

Los estudios de reproducción en animales han demostrado que la amoxicilina y el ácido clavulánico penetran la barrera placentaria. Sin embargo, no se detectó evidencia de fertilidad deteriorada o de daño al feto.

Eliminación: Como con otras penicilinas, la vía prin­cipal de eliminación de la amoxicilina es mediante el riñón, mientras que para el ácido clavulánico la eliminación es mediante mecanismos no-renales y renales. Aproximadamente 60-70% de la amoxicilina y aproximadamente 40-65% del ácido clavulánico se excretan sin cambios en la orina durante las primeras 6 horas después de la administración de una sola tableta de 375 ó de 625 mg.

La amoxicilina también se excreta en parte en la orina como el ácido peniciloíco inactivo en cantidades equivalentes al 10-25% de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza de forma extensa en el hombre a ácido 2,5-dihidro-4-(2-hidroxietil)-5-oxo-1H-­pirrol-3-carboxílico y a 1-amino-4-hidroxi-butan-2-ona y se elimina en la orina y heces y como dióxido de carbono en el aire expirado.

Hipersensibilidad a la penicilina.

Se debe prestar atención a una posible sensibilidad cruzada con otros antibióticos ß-­lactámicos, por ejemplo, cefalosporinas.

Un historial previo de ictericia/disfunción hepática asociada a amoxicilina-ácido clavulánico o penicilina.

Se han observado cambios en las pruebas de la función hepática en algunos pacientes que reciben amoxicilina-ácido clavulánico. La importancia clínica de estos cambios es incierta pero amoxicilina-ácido clavulánico debe usarse con precaución en pacientes con evidencia de disfunción hepá­tica. La ictericia colestática, que puede ser severa, pero normalmente reversible, se ha reportado en raras ocasiones. Las señales y los síntomas puede que no sean aparentes por varias semanas después de que el tratamiento haya terminado.

En pacientes con deterioro renal leve (VFG > 30 ml/min), no se necesita un ajuste de la dosis. En pacientes con deterioro renal moderado o severo (VFG £ 30 ml/min) no se recomienda amoxicilina-ácido clavulánico.

En pacientes con producción de orina reducida, se observó cristaluria muy rara vez, predominantemente con la terapia parenteral. Durante la administración de altas dosis de amoxicilina, es aconsejable mantener un consumo adecuado de líquidos y una producción adecuada de orina para reducir la posibilidad de la cristaluria por amoxicilina.

Las reacciones de hipersensibilidad seria y ocasionalmente fatal (anafilactoides) se han reportado en pacientes en terapia con penicilina. Estas reacciones tienen más probabilidad de ocurrir en individuos con un historial de hipersensibilidad a la penicilina.

Se han asociado el exantema eritematosos con pacientes con mononucleosis infecciosa que reciben amoxi­cilina.

El uso prolongado también puede resultar ocasionalmente en sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles.

Este producto médico contiene éster de sacarosa que podría ser una fuente de sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, mal­absorción de la glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarosa-isomaltasa no deben tomar esta medici­na. La cantidad máxima de sacarosa que podría formarse a partir del éster de sacarosa es 3.5-7 mg por popote, dependiendo de la potencia.

Los estudios de reproducción en animales (ratones y ratas) con amoxicilina-ácido clavulánico administrado oralmente y parenteralmente no han demostrado efectos teratogénicos. En un estudio único en embarazadas pretérmino con ruptura de membranas, se reportó que el tratamiento profiláctico con amoxicilina-ácido clavulánico puede asociarse con un riesgo aumentado de enterocolitis necrosante en recién nacidos. Como con todos los medicamentos, su uso debe evitarse en el embarazo, sobre todo durante el primer trimestre, a menos que sea considerado esencial por el médico.

Amoxicilina-ácido clavulánico puede administrarse durante el periodo de lactancia. Con excepción del riesgo de sensibilización, asociada con la excreción de cantidades traza en la leche materna, no hay efectos per­judiciales conocidos para el bebé que es amamantado.

Los efectos secundarios son poco comunes y principalmente son de naturaleza leve y transitoria.

Reacciones gastrointestinales: Se ha reportado diarrea, indigestión, náusea, vómito, y candidiasis mucocu­tánea. Rara vez se ha reportado colitis asociada a antibióticos (incluyendo colitis seudomembranosa y colitis hemorrágica). La náusea, aunque es poco común, se aso­cia con más frecuencia a dosis orales altas. Si ocurren efectos secundarios gastrointestinales con la terapia oral estos pueden reducirse tomando amoxicilina-ácido clavulánico al inicio de los alimentos.

Rara vez se ha reportado la decoloración superficial de los dientes, en su mayor parte con la suspensión. Normalmente puede retirarse con un cepillado.

Trastornos renales y de las vías urinarias: Rara vez se ha reportado la cristaluria.

Efectos hepáticos: Ocasionalmente, se han re­portado aumentos moderados y asintomáticos de la aspartato aminotransferasa (ASAT) y/o alanino-aminotransferasa (ALAT) y fosfatasa alcalina. Rara vez se ha reportado hepatitis e ictericia colestática. Estas reacciones hepáticas se han reportado más comúnmente con amoxicilina-ácido clavulánico que con otras penicilinas.

Después del uso de amoxicilina-ácido clavulánico se han reportado reacciones hepáticas con más frecuencia en pacientes masculinos y geriátricos, sobre todo aquellos mayores de 65 años. El riesgo aumenta con la duración del tratamiento por más de 14 días. Estas reacciones se han reportado rara vez en niños. Las señales y los síntomas normalmente ocurren durante o poco después, pero en algunos casos puede que no ocurran sino hasta ­varias semanas después de que ha finalizado el tratamiento. Las reacciones hepáticas normalmente son reversibles pero pueden ser severas y, rara vez, se han reportado ­muertes.

Reacciones de hipersensibilidad: Algunas veces puede presentarse urticaria y exantema eritematoso. Rara vez se ha reportado eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliante bulosa, pustulosis exantematosa genera­lizada aguda, síndrome parecido a la enfermedad del suero y vasculitis por hipersensibilidad. El tratamiento debe abandonarse si alguno de estos trastornos ocurre. Al igual que con otros antibióticos (ß-lactámicos, se ha reportado el angioedema y la anafilaxis. Rara vez puede ocurrir la nefritis intersticial.

Efectos hematológicos: Como con otros ß-lactámicos, rara vez se ha reportado leucopenia transitoria (incluyendo neutropenia y agranulocitosis), trombocitopenia y anemia hemolítica. La prolongación del tiempo de sangrado y el tiempo de protrombina también se han reportado en raras ocasiones.

Efectos en el SNC: Rara vez se han observado efectos en el SNC. Estos incluyen hiperactividad reversible, mareo, dolor de cabeza y convulsiones. Las convulsiones pueden ocurrir con la función renal deteriorada o en aquellos que reciben dosis altas.

Al igual que otros antibióticos de amplio espectro, amoxicilina-ácido clavulánico puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales y por consiguiente las pacientes deben ser advertidas.

El uso concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar la probabilidad de reacciones alérgicas en la piel. No hay datos acerca del uso concomitante de amoxicilina-ácido clavulánico y alopurinol.

La prolongación del tiempo de sangrado y el tiempo de protrombina se reportó en algunos pacientes que recibían amoxicilina-ácido clavulá­nico. Amoxicilina-ácido clavulánico debe usarse con cuidado en pacientes que estén en terapia anticoagulante.

Se han observado cambios en las pruebas de la función hepática en algunos pacientes que reciben amoxicilina-ácido clavulánico. La importancia clínica de estos cambios es incierta pero amoxicilina-ácido clavulánico debe usarse con precaución en pacientes con evidencia de disfunción hepática.

Los estudios de reproducción en animales han demostrado que la amoxicilina y el ácido clavulánico penetran la barrera placentaria. Sin embargo, no se detectó evidencia de fertilidad deteriorada o de daño al feto.

Oral. Léase instructivo.

RICLASIP^® se administra por vía oral dos veces al día (por la mañana y por la noche al iniciar los alimentos). La dosis diaria normal de amoxicilina-ácido clavulánico recomendada es:

25/3.6 mg/kg/día en infecciones leves a moderadas (infecciones de las vías respiratorias superiores, por ejemplo, amigdalitis recurrente, infecciones de las vías respiratorias inferiores e infecciones de la piel y los tejidos blandos).

45/6.4 mg/kg/día para el tratamiento de infecciones más graves (infecciones de las vías respiratorias superiores, por ejemplo, otitis media y sinusitis, infecciones de las vías respiratorias inferiores, por ejemplo, bronconeumonía e infecciones de las vías urinarias).

Las tablas siguientes dan la guía para niños.

Niños mayores de 2 años:

25/3.6 2-6 años            200/28.5 mg RICLASIP^® Granulado
mg/kg/día (13-21 kg)     cada 12 horas.

           7-9 años            300/42.75 mg RICLASIP^® Granulado
          (22-31 kg)           cada 12 horas.

45/6.4 2-6 años            400/57 mg (o 2 x 200/28.5 mg) RI-
mg/kg/día (13-21 kg)     CLASIP^® Granulado cada 12 horas

           7-9 años            2 x 300/42.75 mg RICLASIP^® Gra-
          (22-31 kg)           nulado cada 12 horas

         10-12 años          2 x 400/57 mg RICLASIP^® Granula-
          (32-40 kg)           do cada 12 horas

RICLASIP^® Granulado no es adecuado para pacientes incapaces de usar un popote para beber ordinario (por ejemplo, niños menores de 2 años). Estos pacientes deben usar otras formas de amoxicilina-ácido clavulá­nico.

Bebés con función renal inmadura: Para niños
con una función renal inmadura no se recomienda RICLASIP^®.

Deterioro renal: Para pacientes con una velocidad de filtración glomerular (VFG) > 30 ml/min no se requie-
re un ajuste de la dosis. Para pacientes con una VFG £ 30 ml/min no se recomienda RICLASIP^®.

Deterioro hepático: Dosifique con precaución, supervise la función hepática en intervalos regulares. To­davía, hay evidencia insuficiente en la cual basar una recomendación de dosificación.

Modo de empleo del popote: Amosip^® granulado se debe tomar vía oral con una cantidad suficiente de bebida preferentemente al inicio de los alimentos.

                Sacar de la caja de Amosip^® una bolsa que contiene el popote. Abrir la bolsa rasgándola en la ranura superior y jalando hacia abajo.

                No pellizcar ni presionar la pipeta.

                Sacar el popote de la bolsa por un lado manteniéndola vertical (la tapa debe estar en la parte superior).

                Jalar la tapa hacia arriba. No girar el popote para evitar derramar los gránulos.

                Poner la parte inferior del popote (cerrada por un sello de esponja en su interior) en la bebida de su elección fría o tibia, preferentemente de sabor, por ejemplo, agua de sabor o jugo sin pulpa, refresco, té o leche con hasta 3.5% de grasa. No use bebidas espesas, ya que pueden obstruir el popote.

                Debe tomar todo el contenido del popote de una sola vez. Debe sorber la bebida rápidamente a través del popote e ingerir directamente los gránulos dispersos. Evite masticar los gránulos.

                Al beber a través del popote, el "sello de esponja" sube, pero permanece en el popote. Por último, beba la cantidad suficiente para ingerir los gránulos que hayan quedado en su boca.

Pueden presentarse síntomas gastrointestinales y alteración de los balances de líquidos y de electrólitos. Estos pueden tratarse sintomáticamente, con atención al balance de agua/electrólitos.

Amoxicilina-ácido clavulánico puede retirarse de la circulación mediante hemodiálisis.

Se ha observado cristaluria por amoxicilina que en algunos casos que conduce a insuficiencia renal. Durante la administración de altas dosis de amoxicilina, es aconsejable mantener un consumo adecuado de líquidos y una producción adecuada de orina para reducir la posibilidad de la cristaluria por amoxicilina.

RICLASIP^®

Caja con 10, 14, 18 y 20 popotes con 200/28.5 mg cada uno.

Caja con 10, 14, 18 y 20 popotes con 300/42.75 mg cada uno.

Caja con 10, 14, 18 y 20 popotes con 400/57 mg cada uno.

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Consérvese el popote en su envoltura original. No pellizque ni presione el
popote dentro de la bolsa de aluminio.

Literatura exclusiva para médicos:

– Todas las penicilinas administradas por cualquier vía ofrecen el peligro de desencadenar reacciones alérgicas.

– Se pueden presentar tanto en personas que han recibido una medicación previa de cualquier tipo de penicilina y por cualquier vía, así como en los pacientes que nunca han recibido esta clase de medicamentos.

– La sensibilidad de cada persona al medicamento es variable. Cuando las reacciones alérgicas se presentan, pueden consistir en: urticaria, prurito (comezón), asma, inflamación de las manos, labios, párpados y articulaciones, fiebre y estado de choque anafiláctico, pudiendo producir reacciones de diversa magnitud que van desde las leves hasta las graves.

– Este medicamento contiene un derivado de la penicilina y por lo tanto, no deberá administrarse en ningún caso si no es precisamente por prescripción y bajo vigilancia médica.

Hecho en Alemania por:

Grünenthal GmbH

Distribuido por:

GRÜNENTHAL DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Bajo licencia de:

Grünenthal GmbH

Reg. Núm. 173M2006, SSA IV

DEAR-06330022090173/RM2007