Cada tableta contiene:

Levofloxacino hemihidrato
equivalentes a 500 y 750 mg
de levofloxacino

CINA^® está indicado en:

Tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior e inferior incluyendo sinusitis, exacerbación aguda de bronquitis crónica, neumonías adquiridas en la comunidad y neumonía nosocomial.

Infecciones causadas por: Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumoniae (incluyendo S. pneumoniae penicilina y macrólido-resistente),Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila.

Tratamiento de osteomielitis:

Infecciones causadas por: Staphylococcus aureus (meticilino sensible), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Staphylococcus mitis.

Infecciones de la piel y sus estructuras como: Impé­tigo, abscesos, furunculosis, celulitis y erisipelas así como en infecciones complicadas de la piel y sus estructuras.

Infecciones causadas por: Staphylococcus epidermidis (meticilino sensible), Streptococcus pyogenes.

Infecciones del tracto urinario: Incluyendo pielonefritis aguda, prostatitis crónica bacteriana.

Infecciones causadas por: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Staphylococcus haemolyticus, Citrobacter freundii.

CINA^® es un agente antibacteriano sintético de amplio es­pectro, para administración oral o intravenosa. El levofloxacino es el L-isómero del racemato ofloxacina. La actividad antibacteriana de la ofloxacina reside primariamente en el L-isómero. El mecanismo de acción de levofloxacino y otras fluoroquinolonas antibacterianas, involucra la inhibición de la topoisomerasa I.V. bacterial y la DNA-girasa (ambas son topoisomerasas tipo II) enzimas requeridas para la replicación, transcrip­ción, reparación y recombinación del DNA. En este caso el L-isómero produce más enlaces hidrógeno y consecuentemente complejos más estables con DNA-girasa, que los formados con D-isómero.

Microbiológicamente esto se traduce en 25 a 40 veces más la actividad ­antibacteriana para el L-isómero levofloxacino sobre el D-isómero. Las quinolonas rápida y específicamente inhiben la síntesis de DNA bacteriana.

El levofloxacino se absorbe rápida y completamente después de la administración oral. Las concentraciones pico en plasma (aproximadamente 5.1 mcg/ml) se alcanzan usualmente de una a dos horas después de la dosis oral. La biodisponibilidad absoluta de una dosis oral de 500 mg y de una dosis oral de 750 mg de levofloxacino es aproximadamente de 99% para ambas. No existe efecto clínico significante de los alimentos para alcanzar la absorción de levofloxacino.

La administración oral con alimentos prolonga ligeramente el tiempo para obtener la concentración pico aproximadamente 1 hora y decrece ligeramente en 14%. Por tanto el levofloxacino puede ser administrado sin con­si­derar los alimentos.

El volumen medio de distribución de levofloxacino generalmente varía de 74 a 112 l después de una dosis simple o múltiple de 500 ó 750 mg indicando una amplia distribución en los tejidos del cuerpo. La distribución de levofloxacino en la piel es rápida y extensa. La relación entre el ABC en plasma y en biopsia de piel es de aproximada­mente 2. La relación del líquido de ampollas con la de ABC es aproximadamente de 1.

El levofloxacino también penetra rápidamente en cortical y zona esponjosa del hueso tanto de cabeza femoral como fémur distal. Las concentraciones pico de levofloxacino en estos tejidos varían de 2.4 a 15 mcg/g y se alcanzaron por lo general de 2 a 3 horas después de la dosis oral.

In vitro levofloxacino por encima de un rango clínico rele­vante (1 a 10 mcg/ml) de concentraciones suero/plasma se enlaza aproximadamente de 24 a 38% a proteínas séricas en todas las especies estudiadas. Principalmente a la albúmina sérica en humanos. El enlace de levofloxacino a proteínas séricas es independiente de la concentración de la droga.

El levofloxacino es estereoquímicamente estable en plasma y orina y no se invierte metabólicamente a su enantiómero D-ofloxacina. El levofloxacino sufre metabolismo limitado en humanos y es primordialmente excretado sin alteración en orina. Después de una administración oral aproximadamente 87% de una dosis administrada se recuperó sin cambios en orina dentro de 48 horas mientras que menos de 4% de la dosis fue recobrada en heces en 72 horas. Menos de 5% de una dosis administrada fue recobrada en orina como metabolitos desmetil y N-óxido los únicos metabolitos identificados en humanos. Estos metabolitos tienen poca relevancia en la actividad farmacológica.

La vida media de eliminación terminal en plasma de levofloxacino varía de aproximadamente 6 a 8 horas después de una dosis simple a múltiples de levofloxacino. La depuración total en el cuerpo y la depuración renal varía de 144 a 226 ml/min y 96 a 142 ml/min respectivamente. La depuración renal por encima de la velocidad de filtración glomerular sugiere que la secreción tubular de levofloxacino ocurre adicionalmente a su filtración glomerular.

La administración concomitante ya sea de cimetidina o probenecid reducen aproximadamente 24 y 36% de la depuración renal indicando que la secreción de levofloxacino ocurre en el túbulo proximal renal. No se encontraron cristales de levofloxacino en ninguna de las muestras de orina recién colectadas de sujetos que recibieron levofloxacino.

Hipersensibilidad al levofloxacino o a otras quinolonas, o algún componente de la fórmula.

Se ha reportado hipersensibilidad seria y ocasionalmente fatal y/o reacciones anafilácticas en pacientes que reciben terapia con quinolonas. Estas reacciones a menudo ocurren seguidas de la primera dosis. Algunas reacciones fueron acompañadas de colapso cardiovascular hipotensión/shock, convulsiones, pérdida de conciencia, hormigueo, angioedema, obstrucción del conducto aéreo, disnea, urticaria, comezón y otras reacciones serias de la piel. El levofloxacino debe ser descontinuado inmediatamente a la primera aparición de erupción en la piel o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Algunos eventos serios y fatales debidos a mecanismos inmunológicos no conocidos se han reportado en pacientes que reciben terapia con quinolonas incluyendo raras veces levofloxacino.

Estos eventos pueden ser severos y generalmente ocurren después de la administración de dosis múltiples. Las manifestaciones clínicas pueden incluir una o más de las siguientes: fiebre, rash o reacciones dermatológicas severas, vasculitis, artralgia, mialgia, enfermedad del suero, náusea, neumonitis alérgica, nefritis intersticial, insuficiencia o falla renal aguda, hepatitis, ictericia, falla o necrosis hepática aguda, anemia incluyendo hemolítica y aplásica, trombocitopenia, leucopenia agranulocitosis, pancitopenia y/o otras anormalidades hematológicas. El fármaco debe ser discontinuado inmediatamente a la primer aparición de erupción en la piel o cualquier otro signo de hipersensibilidad y deben tomarse medidas de soporte. Se han reportado convulsiones y psicosis tóxica en pacien­tes que recibieron quinolonas incluyendo levofloxacino.

Las quinolonas pueden también causar incremento de la presión intracraneal y estimulación del SNC lo cual puede conducir a temblores, inquietud, ansiedad, aturdimiento, confusión, alucinaciones, paranoia, depresión, pesadillas, insomnio y rara vez idea o actos suicidas. Estas reacciones pueden ocurrir después de la primera dosis. Si las reacciones aparecen en pacientes que ­están recibiendo levofloxacino el fármaco debe ser descontinuado e imple­mentar medidas apropiadas.

Al igual que las quinolonas levofloxacino debe ser usado con precaución en pacientes con sospecha conocida de desórdenes de SNC que puedan predisponer a convulsiones o disminuir el umbral convulsivo (ejemplo: arteriosclerosis cerebral severa, epilepsia) o en presencia de otros factores de riesgo que puedan predisponer a convulsiones o disminuir el umbral convulsivo (ejemplo: ciertas terapias, disfunción renal).

Se ha reportado colitis seudomembranosa con todos los agentes antibacterianos incluyendo levofloxacino y puede variar de severidad desde leve a poner en peligro la vida. Por lo tanto, es importante considerar este diagnós­tico en pacientes que presentan diarrea subsecuente a la administración de cualquier agente antibac­teriano.

El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir sobrecrecimiento de clostridia. Algunos estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es una de las principales causas de colitis asociada a antibióticos.

Algunas quinolonas incluyendo levofloxacino han sido asociadas con prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma e infrecuentes casos de arritmia. El riesgo de arritmias puede ser reducido evitando el uso concomitante de otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT incluyendo agentes antiarrítmicos clase I o clase III; además debe evitarse el uso de levofloxacino en presencia de factores de riesgo para taquicardia helicoidal como hipocaliemia, bradicardia significativa o cardiomiopatía. Estos reportes involucran generalmente a pacientes con enfermedades concurrentes o medica­mentos concomitantes que pudieran haber contribuido a tales eventos.

Se han reportado ruptura de tendones en hombros, manos y tendones de Aquiles que han requerido cirugía o han provocado inestabilidad por tiempos prolongados en pacientes que han recibido quinolonas incluyendo levofloxacino, este riesgo se incrementa en pacientes que reciben concomitantemente corticosteroides especialmente en los ancianos.

El levofloxacino debe ser descontinuado si el paciente experimenta dolor, inflamación o ruptura de un tendón. La ruptura de tendón puede ocurrir durante o después de la terapia con quinolonas incluyendo levofloxacino. En pacientes con insuficiencia renal se debe ajustar la dosis si es necesario para evitar la acumulación de levofloxacino debido a la disminución de depuración. Aunque la cristaluria no se ha reportado en ensayos clínicos con levofloxacino se debe mantener una adecuada hidratación para prevenir la formación de altas concentraciones en orina.

Se han observado reacciones de fototoxicidad moderada a severa en pacientes expuestos directamente a la luz mientras reciben terapia con quinolonas. Si ocurriera fototoxicidad el tratamiento debe ser descontinuado.

Efectos en la habilidad de manejo y uso de máquinas: Pueden ocurrir efectos adversos neurológicos como mareos y aturdimientos. Por lo tanto, los pacientes deben conocer estas reacciones al levofloxacino antes de operar maquinaria o automóviles, o realizar otras actividades que requieren coordinación y alerta mental.

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. CINA^® podría ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto. Debido al potencial de reacciones adversas serias en lactantes de madres que toman levofloxacino, deberá tomarse una decisión para descontinuar la lactancia o descontinuar el fármaco tomando en cuenta la importancia terapéutica del fármaco para la madre.

El levofloxacino es generalmente bien tolerado. En pruebas que involucraron 4,414 pacientes la incidencia de experiencias adversas relacionadas a levofloxacino fue 6.3% la cual fue 2.4% menor que la experimentada con los agentes de comparación acumulados.

Los eventos adversos más comunes (< 1%) considerados por los investigadores como probables o definitivamente relacionados al fármaco fueron: Diarrea, náusea.

Otros eventos adversos relacionados al fármaco observados en 0.3 a < 1% de la población en estudio fueron: Flatulencia, dolor abdominal, prurito, rash, dispepsia, insomnio, mareo y vaginitis.

Eventos adversos reportados adicionalmente por la experiencia mundial poscomercialización con levofloxacino incluyen: Neumonitis alérgica, choque anafiláctico, reacción anafiláctica, disfonía, EEG anormal, encefalopatía, eosinofilia, eritema multiforme, anemia hemo­lítica, falla orgánica multisistémica, palpitaciones, parestesia, prolongación del tiempo de protrombina, síndrome de Stevens-Johnson, ruptura de tendón, vasodilatación.

Vía oral únicamente: Mientras que la quelación por cationes divalentes es menos marcada que en otras quinolonas, la administración concurrente de tabletas de CINA^® con antiácidos conteniendo calcio, magnesio o aluminio así como también sucralfato, cationes metálicos como hierro y preparaciones de multivitaminas con zinc pueden interferir con la absorción gastrointestinal de levofloxacino obteniendo niveles séricos y en orina más bajos que los deseados. Estos agentes pueden ser tomados por lo menos dos horas antes o dos horas después de la administración de levofloxacino.

Al igual que otras quinolonas, la administración concomitante de levofloxacino puede prolongar la vida media de teofilina, elevar los niveles séricos de teofilina e incrementar el riesgo de reacciones adversas relacionadas a la teofilina en la población de pacientes.

Por lo tanto, los niveles de teofilina deben ser estrechamente monitoreados y puede ajustarse la dosis de teofilina si fuese apropiado cuando levofloxacino sea coadministrado. Las reacciones adversas incluyendo convulsiones pueden ocurrir con o sin elevación de los niveles séricos de teofilina.

No se detectó un efecto significativo de levofloxacino en las concentraciones en plasma AUC y disposición de otros parámetros por teofilina en un estudio clínico que involucró 14 voluntarios sanos. De manera similar no se observaron efectos aparentes de teofilina en la absorción y disposición de levofloxacino.

La administración concomitante de levofloxacino con digoxina y ciclosporina no requieren de modificación en la dosis de uno u otro compuesto. Sin embargo, niveles de digoxina pueden ser estrechamente monitoreados en pacientes que reciben terapia concomitante con digoxina.

Ciertas quinolonas incluyendo levofloxacino pueden aumentar los efectos anticoagulantes de la warfarina oral o sus derivados. Cuando estos productos son administrados concomitantemente, el tiempo de protrombina u otras pruebas de coagulación deben ser monitoreadas estrechamente especialmente en pacientes ancianos.

El levofloxacino se puede administrar con seguridad a individuos que reciben concomitantemente terapia con probenecid o cimetidina, ambos disminuyen la depuración y prolongan la vida media de levofloxacino siempre y cuando la dosis de levofloxacino sea ajustada apropiadamente, basada en la función renal del paciente.

La administración concomitante de fármacos antiinflamatorios no esteroideos con una quinolona incluyendo levofloxacino puede incrementar el riesgo de estimulación del SNC y crisis convulsivas.

Se han reportado alteraciones en la glucosa sanguínea incluyendo hiperglucemia e hipoglucemia en pacientes tratados concomitantemente con quinolonas y agentes antidiabéticos. Por lo tanto, se recomienda monito­reo cuidadoso de la glucosa sanguínea cuando estos agentes son coadministrados.

La absorción de levofloxacino y disposición en sujetos HIV-infectados con o sin tratamiento concomitante con zidovudina fueron similares. Por lo tanto, no se ajusta la dosis para levofloxacino al ser requerida cuando se coadministra con zidovudina. El efecto de levofloxacino en la farmacocinética de zidovudina no se ha estudiado.

Al igual que otras quinolonas se ha reportado hipoglucemia, en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglucemiantes orales o con insulina. En estos pacientes se recomienda monitorear cuidadosamente la glucosa en sangre.

Si ocurriera una reacción hipoglucémica el tratamiento con levofloxacino debe ser descontinuado.

Carcinogenicidad: El levofloxacino no exhibió potencial carcinogénico cuando se probó ya fuere en bioensayo con ratas de 2 años o el modelo de carcinogénesis de órganos múltiples en dos etapas.

Toxicidad especial: Así como con otras quinolonas, levofloxacino ha mostrado causar artropatía en ani­males inmaduros.

En perros inmaduros (4-5 meses de edad) ­dosis orales de 10 mg/kg/día por 7 días y dosis intravenosa de 4 mg/kg/día por 14 días ocasionan lesiones artropá­ticas.

El levofloxacino muestra fototoxicidad similar en magnitud a la ofloxacina en bioensayo de la protuberancia en la oreja de ratón. Mientras que se ha observado cristaluria en algunos estudios intravenosos en ratas los cristales están presentes sólo después de la micción y no están asociados con nefrotoxicidad.

En ratones el efecto estimulador en el SNC de las quinolonas es incrementado por la administración concomitante de fármacos antiinflamatorios no esteroideos como fenbufen.

Mutagenicidad: El levofloxacino no fue mutagénico en la mutación bacteriana, mutación CHO/HGPRT micronúcleos letal dominante síntesis no programada de DNA (in vivo) y el ensayo de intercambio in vivo de cromátides hermanas (SCE). Fue positivo en la prueba de aberración cromosómica in vitro y ensayos SCE.

Toxicidad en la reproducción: El levofloxacino no causó daño de la fertilidad o desarrollo reproductivo en ratas con dosis orales altas como 360 mg/kg/día. El levofloxacino no fue teratogénico en ratas con dosis orales altas como 810 mg/kg/día.

No se observó teratogenicidad en conejos a dosis orales altas como 50 mg/kg/día. La administración oral de 810 mg/kg/día causó disminución de peso del feto e incrementó la mortalidad fetal.

Oral.

La dosis usual de CINA^® Tabletas en pacientes con función renal normal es de 750 ó 500 mg oralmente cada 24 horas.

Esquema de dosificación propuesto:

CINA^® Tabletas puede ser tomado sin alimentos. Los an­tiácidos que contienen calcio, magnesio o aluminio así como sucralfato, cationes divalentes o trivalentes como hierro o multivitaminas conteniendo zinc deben ser tomadas dentro de dos horas antes o después de la administración de levofloxacino.

Cuando sólo se conoce el valor de la creatinina sérica la siguiente fórmula puede ser utilizada para estimar la depuración de creatinina hasta que sea medido el valor actual:

Hombres:

                   72 x creatinina sérica (mg/dl)

Mujeres: 0.85 x el valor calculado para los hombres.

En caso de una sobredosis aguda y si la ingestión es reciente el estómago debe ser vaciado.

El paciente debe ser observado y mantener una adecuada hidratación.

El levofloxacino no es eficientemente removido por hemodiálisis o por diálisis peritoneal.

Caja con frasco con 7 tabletas de 500 mg.

Caja con envase de burbuja con 7 tabletas de 500 mg.

Caja con frasco con 5 tabletas de 750 mg.

Caja con envase de burbuja con 5 tabletas de 750 mg.

Caja con frasco con 7 tabletas de 750 mg.

Caja con envase de burbuja con 7 tabletas de 750 mg.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Literatura exclusiva para médicos. No se deje
al alcance de los niños. Su venta requiere
receta médica. No se administre durante el
embarazo, la lactancia ni a menores de 18 años.

Hecho en México por:

LANDSTEINER SCIENTIFIC, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 617M2005, SSA

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C.B.N.:4299 /4300