Cada ampolleta de 3 ml contiene:

Diclofenaco sódico............... 75 mg

Vehículo, c.b.p. 3 ml.

Antirreumático, antiinflamatorio, con acción analgésica.

Para el tratamiento inicial o agudo de formas inflamato­rias y degenerativas de reumatismo en estado agudo, artritis reumatoide, espondilartritis anquilosante; artrosis y espondilartrosis.

Síndromes dolorosos de la columna vertebral.

Reumatismo extraarticular.

Ataque agudo de gota.

Inflamación y tumefacción dolorosa postraumática y postoperatoria.

Control del dolor e inflamación en cirugías dentales y ortopédicas.

Farmacocinética:

Absorción: Tras la administración de 75 mg de diclofenaco por vía intramuscular comienza de forma inmediata la absorción, y una vez transcurridos 20 minutos, se alcanza un pico en las concentraciones plasmáticas de unos 2.5 mg/ml (8 mmol/l) en promedio. La cantidad absorbida es directamente proporcional a la dosis.

El área bajo la curva de la concentración (ABC) tras la administración intramuscular o intravenosa equivale a aproximadamente al doble de la que se obtiene al administrarse la misma dosis por vía oral o rectal, ya que la sustancia activa se metaboliza hasta cerca de la mitad durante el primer paso por el hígado (efecto de “primer paso”) cuando se administra por vía oral o rectal. El comportamiento farmacocinético permanece inalterado tras la administración repetida. No se produce acumulación si se mantienen los intervalos posológicos recomendados.

Distribución: El diclofenaco se fija en un 99.7% a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina (99.4%). El volumen aparente de distribución calculado es de 0.12 a 0.17 l/kg.

El diclofenaco pasa al líquido sinovial, donde las concentraciones máximas se miden de 2 a 4 horas después de haberse alcanzado los valores plasmáticos máximos. La vida media aparente para la eliminación desde el líquido sinovial es de 3 a 6 horas. Dos horas después de alcanzarse los niveles plasmáticos máximos, las concentraciones de sustancia activa en el líquido sinovial son ya más altas que en el plasma y siguen siendo superiores hasta 12 horas.

Biotranformación: La biotransformación del diclofenaco se efectúa en parte por glucuronidación de la molécula intacta, pero ante todo por hidroxilación simple y múltiple y metoxilación que producen varios metabolitos fenólicos (3’-hidroxi-,4’-hidroxi-,5-hidroxi-,4’,5-dihidroxi- y 3’-hidroxi-4’-metoxi-diclofenaco), la mayoría convertidos en conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque en mucho menor grado que el diclofenaco.

Eliminación: El aclaramiento sistémico total del diclofenaco en plasma es de 263 ± 56 ml/min (valor medio ± DE). La vida media terminal en plasma es de 1 a 2 horas. Cuatro de los metabolitos, inclusive los dos activos, también tienen vidas medias cortas de 1 a 3 horas.

Un metabolito, el 3’-hidroxi-4’-metoxi-diclofenaco tiene una vida media plasmática mucho mayor. Sin embargo, este metabolito es virtualmente inactivo. Alrededor del 60% de la dosis administrada se excreta con la orina en forma del conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos convertidos también en su mayor parte en conjugados glucurónidos. Menos del 1% se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina como metabolitos por la bilis en las heces.

Características de los pacientes: No se han registrado diferencias relevantes tras la administración oral en la absorción, el metabolismo y la excreción, debidas a la edad del paciente.

Sin embargo, en algunos sujetos de edad avanzada una infusión intravenosa de 15 minutos de duración produjo concentraciones plasmáticas superiores en un 50% a las esperadas en comparación con los datos de sujetos jóvenes sanos.

En los enfermos con función renal limitada no se puede inferir una acumulación de sustancia activa inalterada a partir de la cinética de dosis única cuando se aplica el esquema posológico normal.

Dado un aclaramiento de creatinina menor de 10 ml/min, los niveles plasmáticos de los hidroximetabolitos en el estado estacionario son unas cuatro veces mayores que en los sujetos sanos.

Sin embargo, los metabolitos se excretan finalmente por la bilis. La cinética y el metabolismo del diclofenaco en pacientes con hepatitis crónica o cirrosis sin descompensación discurren igual que en pacientes con hígado sano.

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: VOLFENAC contiene diclofenaco sódico, una sustancia no esteroide con propiedades antirreumáticas, antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Se considera importante para su mecanismo de acción la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, según se ha demostrado de forma experimental. Las prostaglandinas desempeñan un papel importante en la aparición de la inflamación, el dolor y la fiebre. In vitro, el diclofenaco sódico no suprime la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago a concentraciones equivalentes a las alcanzadas en seres humanos.

Efectos farmacodinámicos: Las propiedades antiinflamatorias y analgésicas de VOLFENAC dan lugar en las afecciones reumáticas a una respuesta clínica caracterizada por una clara mejoría de los signos y los síntomas, como dolor en reposo, dolor al hacer movimientos, rigidez matinal, tumefacción articular, así como por una mejora de la capacidad funcional. Se ha comprobado que VOLFENAC tiene un marcado efecto analgésico, para alivio parcial a completo del dolor en 30 minutos, en los estados dolorosos de mediana gravedad de índole no reumática. En los estados dolorosos de mediana gravedad de índole no reumática. En los estados inflamatorios postraumáticos y postoperatorios, VOLFENAC alivia rápidamente tanto el dolor espontáneo como el causado por movimientos y reduce la tumefacción inflamatoria y el edema traumático. Cuando se emplea junto con opiáceos para el tratamiento del dolor postoperatorio, VOLFENAC reduce significativamente las necesidades de opiáceos.

Las ampolletas de VOLFENAC son particularmente apropiadas para el tratamiento inicial de enfermedades reumáticas degenerativas e inflamatorias.

Úlcera gástrica o intestinal. Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa, al me-tabisulfito de sodio y a otros excipientes. Al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, VOLFENAC está con­traindicado también en los pacientes que han padecido un ataque de asma, urticaria o rinitis aguda tras la administración de ácido acetilsalicí­lico u otros medicamentos que inhiben la prostaglandina-sintetasa. Hipertensión arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal y hepática; citopenias.

Advertencias: En cualquier momento del tratamiento puede producirse hemorragia gastrointestinal o úlcera/perforación, con o sin síntomas prodrómicos o historial previo. Generalmente las consecuencias son más graves en los pacientes de edad avanzada. VOLFENAC se retirará en los casos excepcionales en los que se produzcan hemorragias gastrointestinales o úlceras. Como sucede con otros antiinflamtorios no esteroideos pueden producirse en raras ocasiones reacciones alérgicas, inclusive anafilácticas/anafilactoides, sin exposición previa al fármaco.

La presencia de metabisulfito sódico en las ampolletas puede ocasionar también en casos aislados reacciones de hipersensibilidad. Como otros antiinflamatorios no esteroideos, VOLFENAC puede enmascarar los signos y síntomas de infección debido a sus propiedades farmacodinámicas.

Precacuciones: Es imprescindible una estrecha vigilancia médica en pacientes con síntomas indicativos de trastornos gastrointestinales o con historial que sugiere la presencia de úlcera gástrica o intestinal, pacientes con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, así como en pacientes con disminución de la función hepática. Como ocurre con otros antiinflamatorios pueden aumentar los valores de una o más enzimas hepáticas. Por precaución se monitoreará la función hepática durante el tratamiento prolongado con VOLFENAC.

Si las pruebas de función hepática siguen dando resultados anormales o empeoran, si aparecen signos o síntomas clínicos típicos de inicio de una enfermedad hepática o si se manifiestan otros fenómenos (por ejemplo, eosinofilia, eri­tema, etc.), se deberá interrumpir la medicación con VOLFENAC. Puede ser que la hepatitis sobrevenga sin síntomas prodrómi­cos.

Se tendrá precaución al administrar VOLFENAC a pacientes con porfiria hepática, ya que VOLFENAC puede desencadenar un ataque.

Debido a la importancia que revisten las prostaglandinas en el mantenimiento de la irrigación renal, se tendrá particular precaución en los sujetos con deterioro de la función cardiaca o renal, en las persosna de edad avanzada, en los que son tratados con diuréticos, así como en pacientes con una depleción sustancial del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo en la fase preoperatoria y postoperatoria de intervenciones quirúrgicas mayores.

Por ello se recomienda monitorear la función renal como medida de precaución cuando se administra VOLFENAC en tales casos.

A la interrupción del tratamiento suele seguir la recuperación hasta el estado anterior a la terapéutica. Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroideos, se recomienda la realización de un monitorieo hematológico en el tratamiento con VOLFENAC.

Como otros antiinflamatorios no esteroide, VOLFENAC puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Los pacientes con trastornos de la hemostasis deberían ser monitoreados cuidadosamente. Se recomienda especial precaución en el empleo parenteral de VOLFENAC en pacientes con asma bronquial, ya que los síntomas pueden ser exacerbados. Por razones médicas de índole básica se exige cautela en los enfermos de edad avanzada. Se recomienda en particular emplear la menor dosis eficaz en los pacientes ancianos débiles o en los que tengan poco peso corporal.

Efectos sobre la capacidad de conducir o manejar máquinas: Los pacientes que experimenten mareos u otros trastornos nerviosos centrales inclusive trastornos de la visión, no deberán conducir vehículos ni manejar maquinaria de precisión.

Incompatibilidades farmacéuticas: Como norma general, VOLFENAC solución inyectable no deberá mezclarse con otras soluciones inyectables.

Son insu­ficientes los datos disponibles hasta el presente acerca del empleo de las ampolletas de VOLFENAC durante el embarazo y la lactancia.

Por esta razón, no se recomienda utilizarlas durante el embarazo y la lactancia.

Tracto gastrointestinal:

Ocasionales: dolor epigástrico, otros trastornos gastro­intestinales como náusea, vómito, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia y anorexia.

Raras veces: hemorragias gastrointestinales (hematemesis, melena, diarrea sanguinolenta), úlcera gástrica o intestinal con o sin hemorragia o perforación.

En casos aislados: estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofágicas, estenosis intestinales por formación de "diafragmas", trastornos intestinales bajos como colitis hemorrágica inespecífica y exacerbación de la colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn; estreñimiento, pancreatitis.

Sistema nervioso central:

En ocasiones: cefaleas, mareo o vértigo.

Raramente: somnolencia.

En casos aislados: trastornos de la sensibilidad, inclusive parestesias, trastornos de la memoria, desorientación, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresión, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicóticas, meningitis aséptica.

Sentidos especiales:

En casos aislados: trastornos de la visión (visión borrosa, diplopía), pérdida de la audición, tinnitus, alteraciones del gusto.

Piel:

En ocasiones: eritema o erupciones cutáneas.

Raras veces: urticaria.

En casos aislados: erupciones bulosas, eccemas, eritema multiforme, síndrome de Lyell (epidermólisis tóxica aguda), eritrodermia (dermatitis exfoliativa), caída del cabello, reacción de fotosensibilidad, púrpura, inclusive púrpura alérgica.

Riñones:

Raramente: edema.

En casos aislados: insuficiencia renal aguda, alteraciones urinarias como hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico y necrosis papilar.

Hígado:

En ocasiones: aumento de los valores séricos de aminotransferasas.

Raramente: hepatitis con o sin ictericia.

En casos aislados: hepatitis fulminante.

Hipersensibilidad:

Raramente: reacciones de hipersensibilidad como asma, reacciones sistémicas anafilácticas/anafilactoides, inclusive hipotensión.

En casos aislados: vasculitis, neumonitis.

Sistema cardiovascular:

En casos aislados: palpitación, dolor torácico, hipertensión e insuficiencia cardiaca congestiva.

Otros sistemas orgánicos: Ocasionalmente reacciones en el punto de la inyección intramuscular como dolor local y endurecimiento.

En casos aislados: abscesos locales y necrosis en el punto de la inyección intramuscular.

La toma simultánea de diclofenaco y preparados a base de litio o digoxina puede elevar el nivel plasmático de los mismos.

Es posible que diversos antiinflamatorios no esteroideos inhiban el efecto de los diuréticos.

Puede ser que el tratamiento concomitante con diuréticos que ahorran potasio esté relacionado con una hiperpo­tasemia, lo cual obliga a vigilar los niveles séricos del potasio.

La administración al mismo tiempo de diversos antiinfla­matorios sistémicos no esteroideos puede favorecer la aparición de efectos colaterales.

Aunque los estudios clínicos parecen indicar que VOLFENAC no influye sobre el efecto de los anticoagulantes, hay algunos informes de que el peligro de hemorragia es mayor durante el empleo combinado de diclofenaco y anticoagulantes.

Por consiguiente, se recomienda vigilar estrechamente a tales pacientes. Los estudios clínicos han demostrado que VOLFENAC puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin que influya sobre su efecto clínico. No obstante, hay informes aislados de que se producen efectos tanto hipoglucémicos como hiperglucémicos en presencia de VOLFENAC que exigen modificar la dosificación del ­hipoglucemiante.

Se debe tener precaución cuando se empleen los antiinflamatorios no esteroideos menos de 24 horas antes o después de un tratamiento con metotrexato, ya que pueden elevar la concentración sanguínea del me­totrexato y aumentar la toxicidad del mismo.

Los efectos de los AINEs sobre las prostaglandinas pueden aumentar la nefrotoxiciad de la ciclosporina. Existen informes aislados de convulsiones debidas probablemente al empleo concomitante de quinolonas y antiinfla­matorios no esteroideos.

Se han observado casos aislados de trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica y agranulocitosis. Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroideos, se aconseja efectuar hemogramas durante el tratamiento prolongado con VOLFENAC.

El diclofenaco no influyó en la fertilidad de los animales progenitores (ratas) ni en el desarrollo prenatal, perinatal y postnatal de la prole.

No se detectaron efectos teratogénicos en ratones, ratas ni conejos. No pudieron demostrarse efectos mutagénicos en varios experimentos in vitro e in vivo, ni se detectó potencial carcinogénico en estudios prolongados con ratas y ratones.

Intramuscular profunda.

Adultos: Las ampolletas de VOLFENAC se aplicarán durante dos días nada más y en caso necesario, se proseguirá con grageas de VOLFENAC.

Aplicación intramuscular: Para evitar un daño al nervio o tejido en el sitio de la aplicación, se deben seguir cuidadosamente las siguientes instrucciones para la aplicación de la inyección intramuscular: la dosificación es generalmente de una ampolleta de 75 mg diaria por vía intraglútea profunda en el cuadrante superior externo. Excepcionalmente, en los casos graves pueden administrarse dos inyecciones diarias de 75 mg con un intervalo de varias horas (cambiando de lado).

Existe igualmente la posibilidad de combinar una ampolleta de 75 mg con otras formas de administración de VOLFENAC (grageas) hasta una dosis máxima de 150 mg al día.

Niños: VOLFENAC Solución inyectable no se recomienda en niños.

El tratamiento de la intoxicación aguda con antiinflamatorios no esteroideos consiste principalmente en medidas de apoyo y sintomáticos.

No se conoce un cuadro clínico típico tras la sobredosificación con el diclofenaco.

Las medidas terapéuticas a tomar en caso de sobredosis son las siguientes.

Se aplicarán medidas de apoyo y sinto­máticas contra las complicaciones, como hipotensión, insuficiencia renal, convulsiones, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.

Los tratamientos específicos como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión, son probablemente poco útiles para eliminar los antiinflamatorios no esteroides a causa de su elevada tasa de fijación proteica y su metabolismo extenso.

Caja con 1 ampolleta de 3 ml, para venta al público.

Caja con 2 ampolletas de 3 ml, para venta al público.

Caja con 4 ampolletas de 3 ml, para venta al público.

Consérvese en lugar fresco y protegido de la luz.

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se administre durante el embarazo, lactancia ni a niños menores de 12 años.
Consérvese en lugar fresco y protegido de la luz.
Literatura exclusiva para médicos.

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS COLLINS, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 512M99, SSA IV

JEAR-308101/R99