Cada TABLETA contiene:

Nimesulida........................................... 100 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

ESKAFLAM® está indicado en el tratamiento del dolor agudo, como tratamiento sintomático de la osteoartritis dolorosa y en la dismenorrea primaria.

ESKAFLAM® se absorbe con rapidez a nivel gastrointestinal.





La unión de ESKAFLAM® con las proteínas plasmáticas es del orden de 96% y es directamente proporcional a su concentración plasmática.

En el hombre, ESKAFLAM® se metaboliza en forma exten­sa; el metabolito 4-hidroxi-me­sulida es el único identificado en el plasma humano. ESKAFLAM® se elimina principalmente por vía urinaria como fármaco biotransformado y el resto es eliminado por las heces.

In vivo, ESKAFLAM® demuestra una potencia antiinfla­matoria tres veces superior a la indometacina. In vitro, se ha demostrado que nimesulida inhibe la biosíntesis de las prostaglandinas con una potencia superior a la del ácido acetilsalicílico.

Las consideraciones de orden químico sobre la estructura molecular de nimesulida, atribuyen a este fármaco una actividad inhibidora o neutralizadora de los radicales superóxido producidos por los neutrófilos y macrófagos, que están presentes en la oxidación del ácido ara­quidónico en gran cantidad durante el transcurso de los procesos inflamatorios, dando lugar de este modo a su potente acción antiinflamatoria.

Los radicales libres de oxígeno son capaces de alterar reversible e irreversiblemente compuestos bioquímicos, como ácidos nucleicos, proteínas, aminoácidos libres, lípi­dos, lipoproteínas, carbohidratos y moléculas presen­tes en el tejido conectivo, causando daño tisular directo. Por otro lado, se ha demostrado que, en condiciones normales, la alfa-1-antitripsina regula la actividad proteolítica de la elastasa y es capaz de pasar de la circulación sanguínea a los tejidos in­fla­mados y de inhibir esta enzima, debido a la afinidad que tienen los radicales superóxido con la alfa-1-antitrip­sina.

El descubrimiento de que la elastasa de los neutrófilos contribuye sustancialmente a la destrucción del tejido conjuntivo en varias condiciones patológicas, particularmente las enfermedades del aparato respiratorio, ha conducido a buscar inhibidores adecuados de esta enzima para uso terapéutico.

De esta forma se encontró que nimesulida logró reducir eficazmente la disponibilidad del radical superóxido en el microambiente de los neutrófilos, logrando un efecto protector sobre la alfa-1-antitripsina, lo cual contribuye a su acción antiinflamatoria al limitar la actividad destructiva de la elastasa y evitar así el daño tisular, marcando una diferencia con los antiinflamatorios no esteroideos (AINE´s) que no actúan sobre los radicales superóxido.

El mecanismo de acción de ESKAFLAM® sobre el ­radical superóxido, confiere a la molécula un perfil terapéu­tico diferente con respecto de aquellos fármacos antiinflamatorios que funcionan únicamente como inhibidores de la biosíntesis de las prostaglandinas. Por ello, con ESKAFLAM® se logra el control de la inflamación y del dolor, ya que permite mejoría clínica a partir de la primera dosis.

En conclusión, la acción antiinflamatoria de ESKAFLAM® es producida al limitar la acción de los radicales superóxido que provocan daño tisular.

El efecto antipirético se debe a que reduce la vasodilatación. La acción analgé­sica se deriva de la inhibición de la síntesis de prostaglan­dinas reduciendo así el ­dolor.

Diferentes estudios han demostrado que en las ­afec­ciones de las vías respiratorias, ESKAFLAM® facilita la penetración del antibiótico, coadyuvando a una eficaz remisión sintomatológica.

En estudios comparativos contra ibuprofeno se ha demostrado un mayor efecto antiinflamatorio y ­analgésico.

La vida media prolongada de ESKAFLAM® permite una cómoda posología cada 12 horas, lo que conduce a un mayor apego al tratamiento por los pacientes.

Clínicamente se ha observado que ESKAFLAM® tiene buena tolerancia y baja incidencia de efectos secundarios gástricos.

Experimentalmente, se ha demostrado que nimesulida no induce alteraciones gástricas de la biosíntesis del PGI2 y PGE2, que fueran significativas para la citoprotección gástri­ca a diferencia del ácido acetilsalicílico, naproxeno y de la in­dometacina. La eficacia antiinflamatoria de nimesulida no se vio modificada en los animales suprarre­nalectomizados.

ESKAFLAM® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a nimesulida o a cualquier otro componente del ­producto, también está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (como broncospasmo, rinitis y urticaria) al ácido acetilsalicílico, o a otros fármacos antiinflama­torios no esteroideos. Antecedentes de reacciones hepatotóxicas debidas a la nimesulida. Úlcera gástrica o duodenal activa, antecedentes de úlceras recurrentes o hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias activas o alteraciones hemorrágicas. Alteraciones graves de la coagulación. También está contraindicado en pacientes con falla cardiaca aguda e insuficiencia renal grave. ESKAFLAM® está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática. También está contraindicado en niños menores de 12 años. ESKAFLAM® está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante el periodo de la lactancia.

ESKAFLAM® debe manejarse con cuidado en pacientes con antecedentes de alteración hepática severa si se administra por periodos prolongados. Los pacientes que experimenten síntomas compatibles con daño hepático durante el tratamiento con nimesulida (como anorexia, náusea, vómito, dolor abdominal, fatiga, orina oscura o ictericia) deberán ser vigilados cuidadosamente.

A los pacientes que estén bajo tratamiento con nimesulida y que presenten pruebas de funcionamiento hepático anormales se les deberá suspender la administración de este fármaco. Estos pacientes no deberán ser tratados nuevamente con este medicamento. Se han reportado reacciones adversas hepáticas después de periodos de tratamiento de menos de un mes.

ESKAFLAM® debe ser utilizado con precaución en pacientes con antecedentes de padecimientos hemorrágicos o de úlcera péptica; especialmente en los casos de trata­miento a largo plazo, se deberá realizar una obser­vación clínica estrecha; en pacientes con patología del aparato gastro­intestinal superior y en sujetos sometidos a tratamiento con anticoagulantes o fármacos que inhiben la agregación plaquetaria. ESKAFLAM® debe ser utilizado con precaución en pacientes ancianos.

No se recomienda la administración concomitante de otros antiinflamatorios no esteroideos durante la terapia con nimesulida.

Embarazo: Aunque la investigación con nimesulida no ha demostrado toxicidad embriofetal, al igual que como sucede con todos los fármacos, no se recomienda el uso de ESKAFLAM® durante el embarazo.

Lactancia: Aún se desconoce si nimesulida se excreta en la leche materna; sin embargo, no se aconseja su administración durante la lactancia.

ESKAFLAM® es bien tolerado a las dosis recomendadas. Los efectos indeseables se pueden reducir usando la mínima dosis efectiva por el menor tiempo posible. Los pacientes tratados con antiinflamatorios no esteroideos por largo tiempo deben tener supervisión médica ­regular con el fin de vigilar la aparición de eventos adversos.

Las reacciones adversas atribuidas a nimesulida en los diferentes aparatos y sistemas corporales son muy raras y en su mayor parte reversibles.

A continuación se describen éstas de acuerdo a los órganos involucrados:

Trastornos de piel y tejido subcutáneo: Se ha reportado "rash", urticaria, prurito, eritema y angioedema. Reportes internacionales señalan casos aislados del síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica.

Trastornos gastrointestinales: Se puede presentar náuseas, dolor gástrico, dolor abdominal, diarrea, constipación y estomatitis.

Se han reportado en raras ocasiones úlcera péptica, perforación o sangrado gastrointestinal, el cual puede ser severo.

Trastornos hepato-biliares: Se han observado cambios en los parámetros hepáticos (transaminasas), en su mayor parte transitorios y reversibles. También se han reportado casos aislados de hepatitis aguda e insuficiencia hepática fulminante.

Trastornos del sistema nervioso: Se han observado somnolencia, cefalea, mareo y vértigo. En muy raras ocasiones se han reportado casos aislados de encefalopatía, compatibles con el síndrome de Reye.

Trastornos renales: Se ha presentado oliguria, edema, hematuria aislada e insuficiencia renal.

Trastornos en sangre y sistema linfático: Se tienen reportes aislados de púrpura y trombocitopenia.

Trastornos respiratorios: Existen reportes aislados de reacciones anafilácticas como disnea y asma, principalmente en pacientes ya alérgicos al ácido acetilsalicílico y a otros antiinflamatorios no esteroideos.

Trastornos generales: Casos aislados de hipotermia.

Los pacientes deberán ser vigilados muy rigu­rosamente si al mismo tiempo se están administrando otras sustancias que tienen tolerancia gástrica ­limitada. La administración concomitante de nimesulida con anticoagu­lantes o ácido acetilsalicílico pueden llevar a efectos aditivos, incrementando el efecto de estos ­últimos.

Se recomienda precaución en los pacientes con anormalidades hepáticas, particularmente si se pretende dar nimesulida en combinación con otros fármacos potencialmente hepatotóxicos.

La administración simultánea de litio con nimesulida, pro­voca un aumento de los niveles plasmáticos de litio.

A causa del elevado índice de unión de nimesulida con las proteínas plasmáticas, deberán ser vigilados estrechamente los pacientes que reciben simultáneamente hidantoínas e hipoglucemiantes orales del tipo de los sulfamídicos.

Se han reportado cambios en los parámetros hepáticos, particularmente en las transaminasas, en su mayor parte estos han sido transitorios y reversibles.

En los estudios de toxicidad crónica de 21 meses de duración, no se encontró efecto carcinogénico ni tumorigénico, durante ni después de la administración de nimesulida.

Las investigaciones sobre la posible actividad mutagénica in vitro de nimesulida, utilizando diferentes pruebas, permitieron establecer que el producto ESKAFLAM® no causa ningún efecto de este tipo.

En los estudios de teratogenicidad en animales de experimentación, con diferentes dosificaciones de nimesulida, no se mostró acción teratogénica.

Por otra parte, utilizando diferentes niveles de dosificación de nimesulida en forma experimental, no se observaron efectos sobre el crecimiento, la fertilidad, el comportamiento de apareamiento, la tasa de concepción, el tamaño de la camada, ni sobre la duración de la gestación en animales de laboratorio.

Oral.

Los medicamentos que contienen nimesulida deben ser utilizados durante periodos lo más breve posibles, como lo requiera la patología que se ­trate.

Adultos: La dosis consistirá en una tableta de 100 mg ca­da 12 horas, después de haber ingerido alimentos.

Dismenorrea: Una tableta cada 12 horas por diez días, iniciando cinco días antes del sangrado.

Ancianos: No es necesario reducir la dosis diaria en estos pacientes.

Niños menores de 12 años: ESKAFLAM® está contraindicado en estos pacientes.

Adolescentes (de 12 a 18 años): De acuerdo con el perfil farmacocinético y las características farmacodinámicas que presenta la nimesulida en adultos, no es necesario ajustar la dosis en adolescentes.

Pacientes con insuficiencia renal: De acuerdo con los datos farmacocinéticos, no es necesario ajustar la posología de nimesulida en pacientes con alteración de la función renal leve o moderada (depuración de creatinina de 30-80 ml/min). ESKAFLAM® está contraindicado en caso de insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min).

Pacientes con insuficiencia hepática: El uso de ESKAFLAM® está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática.

En caso de sobredosis del producto, se recomienda inducir el vómito, lavado gástrico y administración de carbón activado.

Si ocurre una intoxicación, puede ser necesario el empleo de diuréticos alcalinos y en caso de afectar el funcionamiento renal, puede realizarse hemodiálisis.

ESKAFLAM® Tabletas: Caja con 10, 20 y 30 tabletas.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

No se use en el embarazo y lactancia.
No se administre a niños menores de 12 años.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.

Hecho en México por:

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S. A. de C. V.

Bajo licencia de:

Helsinn Healthcare, S. A.

Reg. Núm. 054M89, SSA IV

BEAR-05330020450007/RM2005