Cada CÁPSULA contiene:

Ceftibuten             400 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

Hecha la mezcla, cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen:

Ceftibuten             3.6 g

Vehículo, c.b.p. 100 ml.

CEDAX^® está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones cuando son causadas por cepas de microorganismos sensibles:

Infecciones de las vías respiratorias superiores: Faringitis, amigdalitis y fiebre escarlatina en adultos y/o niños; sinusitis aguda en adultos; otitis media en niños.

Infecciones de las vías respiratorias bajas en adultos: Episodios agudos de bronquitis, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica y neumonía aguda, principalmente adquiridas en la comunidad en pacientes que estén en condiciones de recibir tratamiento oral.

Infecciones de las vías urinarias: Complicadas y no complicadas, en adultos y niños.

Enteritis y gastroenteritis: Causadas por Salmonella, Shigella y Escherichia coli, en niños. No se ha identificado actividad de CEDAX^® contra Campylobacter sp y Yersinia sp.

Ceftibuten se absorbe rápidamente después de que se administra vía oral (> 90%) y alcanza concentraciones plasmáticas máximas 2 a 3 horas después. Se elimina por la orina, prácticamente sin alteraciones; no se acumula en el organismo. Tiene una vida media de 2 a 4 horas y del 62 al 64% se une a proteínas plasmáticas. Aproximadamente 10% del ceftibuten que se recupera en la orina corresponde a su metabolito isomérico trans. Ceftibuten penetra en los líquidos corporales y tisulares.

Como es el caso con la mayoría de los antibióticos betalactámicos, la actividad bactericida de ceftibuten resulta de la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana. Debido a su estructura química, ceftibuten es muy estable frente a la actividad de las betalactamasas. Debido a esto, muchos microorganismos productores de betalactamasas que son resistentes a las penicilinas o a otras cefalosporinas, pueden ser inhibidos por ceftibuten.

Ceftibuten es muy estable frente a las penicilinasas mediadas por plásmidos y a las cefalosporinasas. Sin embargo, no es estable frente a algunas cefalosporinasas mediadas por cromosomas en microorganismos como Citrobacter, Enterobacter y Bacteroides.

Ceftibuten se combina preferentemente con la proteína que conjuga penicilina-3 (PBP-3) de Escherichia coli, y le produce daño con la cuarta parte o la mitad de la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) y lisis con el doble de la CIM. La Concentración Bactericida Mínima (CBM) para Escherichia coli sensible y resistente a la ampicilina, es casi igual a la CIM.

Microbiología: Ceftibuten ha demostrado actividad in vitro en aislamientos clínicos de la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos:

Grampositivos: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae.

Gramnegativos: Haemophilus influenzae (cepas positivas y negativas a betalactamasas), Haemophilus parainfluenzae (positivos y negativos a betalactamasas), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (la mayoría de las cuales son sensibles a betalactamasas), Escherichia coli, Klebsiella sp (K. pneumoniae y K. oxytoca); Proteus sp, indolpositivos (entre ellos, Proteus vulgaris), así como otras especies de Proteus como Providencia (P. rettgeri y P. mirabilis), Enterobacter sp (E. cloacae y E. aerogenes), Salmonella sp y Shigella sp.

Ceftibuten ha demostrado actividad in vitro frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, pero su eficacia clínica no ha sido firmemente establecida:

Microorganismos grampositivos: Estreptococos grupo C y G.

Microorganismos gramnegativos: Brucella, Neisseria, Aeromonas hydropila, Morganella morganii, Citrobacter freundii, especies de Serratia (entre ellas, S. marcescens), Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Yersinia enterocolitica.

Ceftibuten no presenta actividad significativa contra estafilococos, enterococos, especies de Acinetobacter, Listeria, Flavobacterium y Pseudomonas. Además, muestra poca actividad contra la mayoría de los gérmenes anaerobios, entre ellos, la mayoría de las especies de Bacteroides. Ceftibuten-trans es inactivo microbiológicamente in vivo e in vitro.

Antibiograma:

Técnica de difusión: Los métodos cuantitativos que requieren medir diámetros de zona dan un cálculo aproximado de la sensibilidad al antibiótico. Un método de disco para ensayar la sensibilidad al ceftibuten es el descrito por Bauer AW y col., Am J. Clinical Pathology, 1966; Comité Nacional para Estándares de Laboratorio Clínico, Estándar Aprobado: abril de 1990 y Federal Register, 1974; 39 (30 de mayo): 19182-19184. La interpretación implica una correlación de los diámetros obtenidos en la prueba del disco con la CIM de ceftibuten.

Los resultados de laboratorio obtenidos al ensayar un solo disco que contiene 30 mcg de ceftibuten deben interpretarse de acuerdo con los criterios siguientes:
un diámetro de zona 21 mm indica sensibilidad (S);
18-20 mm indica sensibilidad moderada (SM); 17 mm indica resistencia (R).

Un informe de "sensibilidad" indica que el germen patógeno probablemente será inhibido por las concentraciones sanguíneas generalmente posibles de lograr. Un informe de "sensibilidad moderada" indica que tal vez puedan alcanzarse concentraciones inhibitorias del antibiótico si se usa una posología elevada o si la infección se limita a tejidos y líquidos (como en la orina) en los cuales se logran concentraciones elevadas del agente. Un informe de "resistencia" indica que es improbable que las concentraciones posibles de lograr del antibiótico sean inhibitorias y que, por consiguiente, debe seleccionarse otro tratamiento. Los procedimientos estándares requieren el uso de microorganismos testigos de laboratorio. El disco de 30 mcg debe dar un diámetro de zona de 29 a 35 mm frente a Escherichia. coli ATCC 25922.

El disco de 30 mcg de ceftibuten debe usarse para toda prueba in vitro de cultivos. El disco de la clase (cefalotina) para ensayar la sensibilidad a las cefalosporinas no es apropiado debido a diferencias con el espectro de ceftibuten.

Técnica de dilución: Un procedimiento recomendado para pruebas de sensibilidad por dilución para ceftibuten es el del Comité Nacional para Estándares de Laboratorio Clínico, Estándar Aprobado: métodos para pruebas de sensibilidad a antimicrobianos por dilución para bacterias que proliferan anaeróbicamente.

El agar de Mueller-Hinton o el caldo de Mueller-Hinton ajustado por cationes son los medios recomendados para las especies de patógenos de crecimiento rápido aisladas comúnmente y las de Haemophilus. Para el ensayo de ciertos estreptococos pueden agregarse sangre y constituyentes sanguíneos.

Los microorganismos pueden considerarse sensibles al ceftibuten si la CIM de ceftibuten es de £ 8 mcg/ml y resistentes si la CIM es de ³ 32 mcg/ml. Los microorganismos con una CIM de 16 mcg/ml son moderadamente sensibles.

Como es el caso con los métodos de difusión estándares, los procedimientos por dilución requieren el uso de microorganismos testigos de laboratorios. El polvo estándar de ceftibuten debe dar valores de CIM entre 0.125 y 0.5 mcg/ml frente a Escherichia coli ATCC 25922 y de ³ 32 mcg/ml para Staphylococcus aureus ATCC 29213.

Los antibióticos cefalosporínicos deben administrarse con extrema cautela a pacientes con alergia confirmada o sospechada a las penicilinas.

Aproximadamente 5% de los pacientes con alergia documentada a la penicilina presenta reacción cruzada con los antibióticos cefalosporínicos. También se han comunicado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (anafilaxis) en individuos que reciben penicilinas y cefalosporinas y se sabe que ha ocurrido hiperreactividad cruzada con anafilaxis.

Si ocurriese una reacción alérgica a CEDAX^®, el uso debe suspenderse e instituirse el tratamiento apropiado. La anafilaxis grave requiere tratamiento de urgencia apropiado según esté clínicamente indicado, es decir, adrenalina, líquidos intravenosos, manejo de las vías respiratorias y administración de oxígeno, antihistamínicos, corticosteroides, otras aminas presoras y observación estrecha.

Durante el tratamiento con antibióticos de amplio espectro como CEDAX^®, la alteración de la flora intestinal puede dar lugar a diarrea asociada con antibióticos, incluso colitis seudomembranosa causada por la toxina de Clostridium difficile. Los pacientes pueden presentar diarrea moderada a severa o potencialmente fatal,
con o sin deshidratación, sea durante o después del tratamiento con el antibiótico. Es importante considerar este diagnóstico en cualquier paciente que presente diarrea persistente mientras toma cualquier antibiótico de amplio espectro como CEDAX^®.

La posología de CEDAX^® puede necesitar ciertos ajustes en pacientes con grados variables de insuficiencia renal, así como en pacientes sometidos a diálisis. CEDAX^® se puede dializar fácilmente. Los pacientes bajo diálisis deben vigilarse cuidadosamente y la administración de CEDAX^® debe programarse para ocurrir inmediatamente después de la diálisis.

CEDAX^® debe prescribirse con cautela en individuos con una historia de enfermedad gastrointestinal complicada, particularmente colitis crónica.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia de CEDAX^® en lactantes menores de seis meses.

No se cuenta con estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas ni tampoco se ha estudiado el uso de CEDAX^® durante el trabajo de parto.

Debido a que los estudios de la reproducción en animales no siempre pueden predecir la respuesta en humanos, el uso de este antibiótico en tales situaciones clínicas debe considerarse en función de los riesgos y beneficios potenciales tanto para la madre como para el feto.

En estudios clínicos realizados en aproximadamente 3,000 pacientes, CEDAX^® fue generalmente seguro y bien tolerado, siendo la mayoría de los efectos adversos observados de carácter moderado, de naturaleza pasajera y de frecuencia rara o muy rara. Los efectos adversos comunicados con mayor frecuencia fueron gastrointestinales, con inclusión de náusea (3%), diarrea (3%) y cefalalgia (2%).

Efectos adversos comunicados raramente incluyeron dispepsia, gastritis, vómitos, dolor abdominal y mareos. Muy raramente se comunicó proliferación de Clostridium difficile en asociación con diarrea moderada a severa.

También muy raramente se comunicaron convulsiones. La mayoría de los efectos adversos respondieron al tra-
tamiento sintomático o cesaron al suspenderse el tratamiento con CEDAX^®. Muy raramente se comunicaron anormalidades del laboratorio clínico, entre ellas reducción de hemoglobina, leucopenia, eosinofilia y trombocitosis. También se comunicaron muy raramente elevaciones pasajeras en ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) y LDH. Raramente, éstas fueron consideradas posiblemente asociadas con CEDAX^®.

Efectos adversos y alteraciones en exámenes de laboratorio asociados con cefalosporinas también han sido reportados después de la comercialización de CEDAX^®:

Infecciones e infestaciones: Superinfección.

Alteraciones del sistema inmune: Reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, broncospasmo, disnea,
rash, urticaria, reacción de fotosensibilidad, prurito, edema angioneurótico, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica.

Alteraciones gastrointestinales: Diarrea severa, colitis asociada con antibióticos, incluyendo colitis seudomembranosa.

Resultados anormales de exámenes de laboratorio:

Alteraciones en sangre y linfa: Aumento en el tiempo de protrombina/INR.

Anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragia, disfunción renal, nefropatía tóxica, elevación de bilirrubinas, prueba de Coombs directa positiva, glucosuria, cetonuria, pancitopenia, neutropenia y agranulocitosis han sido reportadas con el uso de antibióticos cefalosporínicos, por lo tanto, potencialmente pueden ocurrir con CEDAX^®.

Hasta la fecha no se han comunicado interacciones farmacológicas significativas. Las cefalosporinas, incluyendo ceftibuten, ocasionalmente pueden disminuir la actividad de la protrombina, lo cual puede prolongar el tiempo de protrombina, especialmente en pacientes con terapia estable de anticoagulantes. Por lo tanto, se debe vigilar el tiempo de protrombina o INR en pacientes en riesgo y administrar vitamina K si está indicado.

Interacciones entre el fármaco y los alimentos: La administración concomitante de ceftibuten cápsulas con comida no interfiere con la eficacia de CEDAX^®. Sin embargo, la velocidad y grado de absorción de CEDAX^® Suspensión se puede afectar con las comidas.

Interacciones entre el fármaco y las pruebas de laboratorio: No se han observado interacciones químicas o con pruebas de laboratorio con el uso de CEDAX^®.

Se ha comunicado una prueba directa de Coombs falsamente-positiva durante el uso de otras cefalosporinas.

Sin embargo, los resultados de análisis usando eritrocitos de personas sanas para estudiar la capacidad de CEDAX^® para causar reacciones directas de Coombs in vitro no dieron reacciones positivas a concentraciones de hasta 40 mcg/ml.

No se han reportado hasta la fecha.

Al igual que con otros antibióticos orales, la duración del tratamiento generalmente varía entre cinco y 10 días.

Para el tratamiento de infecciones debidas a Streptococcus pyogenes debe administrarse una posología terapéutica de CEDAX^® durante por lo menos 10 días.

Adultos: La dosis recomendada de CEDAX^® es de 400 mg diarios. Las cápsulas de CEDAX^® pueden tomarse con o sin alimentos.

Para el tratamiento de las siguientes indicaciones, el agente puede administrarse a una posología de 400 mg una vez al día: sinusitis bacteriana aguda, bronquitis aguda, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica e infecciones urinarias complicadas o no complicadas.

Para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad, en un ambiente ambulatorio, en pacientes adecuadamente considerados para tratamiento oral, la posología recomendada es de 200 mg cada 12 horas.

Pacientes adultos con insuficiencia renal: La farmacocinética de CEDAX^® no es afectada lo suficiente como para exigir modificación de la posología a menos que los valores de depuración de creatinina sean menores de 50 ml/min.

Si la depuración de la creatinina es de 49 a 30 ml/min, la dosis diaria debe reducirse a 200 mg. Con valores de depuración de creatinina de 29 a 5 ml/min, la dosis diaria recomendada es de 100 mg.

Si se prefiere modificar la frecuencia de la posología, se recomienda la administración de 400 mg de CEDAX^® cada 48 horas (cada dos días) para los pacientes con depuración de creatinina de 30 a 49 ml/min y, cada 96 horas (cada cuatro días), para pacientes con depuración de creatinina de 5 a 29 ml/min.

En pacientes que reciben hemodiálisis dos o tres veces por semana, se puede administrar una sola dosis de CEDAX^® de 400 mg al final de cada sesión de hemodiálisis.

Niños: La dosis recomendada es de 9 mg/kg/día (máximo de 400 mg por día) de la suspensión oral.

Puede administrarse en una sola dosis para el tratamiento de las siguientes indicaciones: faringitis con o sin amigdalitis, otitis media aguda con derrame, e infecciones de vías urinarias, tanto complicadas como no complicadas.

Para el tratamiento de enteritis bacteriana aguda en niños, la dosis diaria total puede administrarse en dos dosis de 4.5 mg/kg cada 12 horas.

Los niños de más de 45 kg o mayores de 10 años pueden recibir la dosis recomendada para adultos.

La suspensión de CEDAX^® puede tomarse una a dos horas antes o después de la comida.

Véase el siguiente esquema de la jeringa dosificadora y cuadro de dosificación:

Jeringa dosificadora:

Cuadro de dosificación

    10 kg            90               2.5

    15 kg           135             3.75

    20 kg           180               5

    30 kg           270              7.5

    40 kg           360              10

No se ha reportado a la fecha. Puede indicarse el lavado gástrico, de otra manera no existe un antídoto específico. Con hemodiálisis se pueden eliminar de la circulación cantidades importantes de CEDAX^®. No se ha determinado efectividad de la diálisis peritoneal para eliminar CEDAX^®. No se han observado reacciones adversas serias en adultos voluntarios sanos que han recibido dosis únicas de más de 2 g de CEDAX^® y todos los datos de laboratorio han sido normales.

Caja con 5 y 10 cápsulas de 400 mg.

Frasco con 30 y 60 ml de suspensión oral con 36 mg/ml.

Dosis: la que el médico señale.
Vía de administración: oral. Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Si requiere mayor información, solicítela a la Dirección Médica al 5728-4422.

Regs. Núms. 019M94 y 020M94, SSA

AEAR-05330020510834/RM2006