Cada TABLETA contiene:

Carbamazepina     200 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Anticonvulsivante.

En el adulto, es de primera elección en las crisis parciales simples y en las crisis parciales complejas, es de segunda elección en las crisis generalizadas tónicas, clónicas o tónico-clónicas (Gran Mal), también puede ser útil en la neuralgia del trigémino y del glosofaríngeo, la neuropatía diabética y en la diabetes insípida.

En los estados maniacos, la depresión en pacientes con enfermedad bipolar es considerada como alternativa de la terapia con litio, la farmacodependencia y el manejo del alcoholismo.

En niños, este medicamento está indicado para el tratamiento de primera elección de la epilepsia, trastornos de la conducta por disfunción cerebral y es considerado alternativo para los trastornos conductuales del niño hiperactivo. También se ha recomendado su empleo en ataques incontenibles de hipo y en las distonías infantiles.

Farmacocinética: Su absorción gastrointestinal es casi completa; los niveles plasmáticos más elevados se encuentran de 4 a 8 horas y se une en 80% a las proteínas plasmáticas. Posee un metabolito que es el 10,11-epóxido y aunque tiene cierta capacidad anticonvulsiva, no parece influir grandemente en la actividad terapéutica. CARBAZINA* tiene una vida media inicial de 25 a 65 horas, con la administración repetida y a consecuencia de la inducción enzimática, disminuye a un promedio de 12 a 17 horas. Los niveles plasmáticos terapéuticos como anticonvulsivo son de 4 a 10 mcg/ml. Tanto el fenobarbital como la fenitoína aumentan el metabolismo de CARBAZINA*, disminuyendo los niveles plasmáticos; aunque por sí sola, cuando CARBAZINA* se administra por más de 2 a 3 semanas induce su propio metabolismo a través de incrementar la actividad enzimática en el hígado. Se excreta sólo en pequeñas cantidades en forma de medicamento inalterado en la orina (3%).

Farmacodinamia: La CARBAZINA* inhibe la conductancia del ion sodio; esta acción da lugar, a un efecto estabilizador de las membranas excitables y determina una inhibición diferencial de las descargas de alta frecuencia en los focos epilépticos y en sus alrededores, con interrupción mínima de la transmisión nerviosa normal.

Ventajas clínicas: El espectro anticonvulsivante de CARBAZINA* es semejante al de la fenitoína, aunque se considera el medicamento de elección en crisis parciales con sintomatología compleja. También se han obtenido buenos efectos terapéuticos en crisis de gran mal, psicomotoras y formas mixtas. Debido a la eficacia inespecífica en las crisis de diferentes tipos, se le ha dado el nombre de antiepiléptico de "amplio espectro". También posee propiedades antineurálgicas y antimaniacas. Por lo tanto, este medicamento posee también utilidad en los trastornos conductuales del epiléptico como disforias, trastornos psicoafectivos y agresividad. Este medicamento es de gran utilidad en las neuropatías como la diabética.

En el empleo simultáneo con los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAOs). Glauco­ma agudo, miastenia gravis y estado de shock, agranulocitosis, trombocitopenia. También este medicamento está contraindicado cuando existe una hipersensibilidad conocida a CARBAZINA* o a fármacos estructuralmente similares (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos).

Pacientes con bloqueo auriculoventricular, arritmias cardiacas, insuficiencia cardiaca o renal, antecedentes con depresión de la médula ósea o historial de porfiria aguda intermitente.

Por razones teóricas (una relación estructural con los antidepresivos tricíclicos), no se recomienda emplear CARBAZINA*, los IMAOs deberán interrumpirse durante dos semanas como mínimo o más tiempo si la situación clínica lo permite.

El médico tratante debe estar consciente que una suspensión abrupta de carbamazepina o de cualquier otro anticonvulsivante puede provocar la aparición de convulsiones que pueden poner en peligro la vida del paciente.

Durante el tratamiento con carbamazepina la capacidad de reacción disminuye a causa de los mareos y la somnolencia, especialmente durante el inicio de la terapia o al ajustar la dosis, por ello es conveniente indicar a los pacientes tomar la debida precaución o evitar conducir automotores o manejar máquinaria.

Siempre que sea posible, CARBAZINA* deberá prescribirse a las mujeres en edad reproductiva en régimen de monoterapia, ya que la incidencia de anomalías congénitas en los hijos de mujeres que han sido tratadas con una asociación de antiepilépticos (por ejemplo, ácido valproico, más CARBAZINA*, más fenobarbital y/o fenitoína) es mayor que la encontrada en la descendencia de madres que recibieron fármacos individuales en monoterapia. Si una mujer que está tomando CARBAZINA* queda embarazada o si surge la necesidad de iniciar el tratamiento con este medicamento durante el embarazo, se considerarán cuidadosamente los beneficios potenciales del medicamento frente a los riesgos posibles, en particular durante los tres primeros meses de la gestación. Se sabe que los hijos de madres epilépticas son más propensos a los trastornos del desarrollo, inclusive las malformaciones. Se ha comunicado la posibilidad de que CARBAZINA*, como todos los antiepilépticos importantes, aumente este riesgo, si bien faltan pruebas concluyentes derivadas de estudios controlados con CARBAZINA* en el régimen de monoterapia. Sin embargo, hay informes sueltos acerca de trastornos del desarrollo que incluyen malformaciones, en relación con el tratamiento mediante CARBAZINA*.

Durante el embarazo, se aconseja además una terapéutica con ácido fólico para compensar un déficit posible de folato causado por antiepilépticos inductores de enzimas, como CARBAZINA*. También se recomienda administrar vitamina K, tanto a la madre, durante las últimas semanas de gravidez, como al recién nacido, para evitar trastornos hemorrágicos. CARBAZINA* pasa a la leche materna. Se valorarán los beneficios de amamantar, ante la posibilidad remota de que se produzcan efectos secundarios en el lactante.

Las madres que tomen CARBAZINA* pueden amamantar a sus hijos, si éstos están sometidos a observación en lo concerniente a posibles reacciones adversas (por ejemplo, somnolencia excesiva). Se ha recibido un informe sobre una reacción cutánea grave de hipersensibilidad en un bebé amamantado.

Ciertos tipos de reacciones adversas pueden ocurrir en ocasiones o a menudo, sobre todo al comienzo de la medicación con CARBAZINA*, al dar dosis demasiado altas o al tratar a pacientes de edad, por ejemplo, efectos colaterales en el SNC (mareos, cefaleas, ataxia, depresión mental, dificultad para hablar, zumbido de oído, alucinaciones, visión borrosa, somnolencia, fatiga, diplopía); trastornos gastrointestinales (náuseas, vómito, estreñimiento, diarrea y anorexia) y reacciones cutáneas alérgicas (prurito y urticaria). Los efectos secundarios relacionados con la dosis suelen remitir a los pocos días espontáneamente o tras reducir la posología de modo transitorio. La aparición de efectos colaterales a nivel del SNC pueden ser la manifestación de una sobredosificación relativa o de una fluctuación significativa en los niveles plasmáticos, como en la neuritis periférica, la hepatotoxicidad, las arritmias cardiacas, la trombocitopenia, la leucopenia, la agranulocitosis y el síndrome de lupus generalizado. En tales casos, es conveniente vigilar los niveles plasmáticos y en ocasiones disminuir y/o dividir la dosis diaria en tres o cuatro tomas fraccionadas.

Disminuye los efectos de diversos medicamentos (anticoagulantes orales, anticonceptivos orales, benzodiazepinas, barbitúricos y otros). Debido a la inducción del sistema enzimático hepático de la monooxidasa, CARBAZINA* puede hacer descender el nivel plasmático y disminuir o incluso suprimir la actividad de ciertos medicamentos que son metabolizados por este sistema. Es posible que la dosificación de los fármacos siguientes tenga que ajustarse a las necesidades clínicas: clobazam, clonazepam, etosuccimida, primidona, ácido valproico, alprazolam, corticosteroides, por ejemplo: prednisolona, dexametasona, ciclosporina, digoxina, doxiciclina, felodipina, haloperidol, imipramina, metadona, anticonceptivos orales (se tendrán en cuenta los métodos anticonceptivos alternativos), teofilina, anticoagulan
tes orales (warfarina y dicumarol). Se ha comunicado que CARBAZINA* aumenta o reduce los niveles plasmáticos de la fenitoína y que eleva en raros casos los niveles plasmáticos de la mefenitoína.

Se ha comprobado que los medicamentos siguientes incrementan los niveles plasmáticos de CARBAZINA*: eritromicina, troleandomicina, posiblemente isoniazida, verapamil, diltiazem, dextropropoxifeno, posiblemente desipramina y nicotinamida (en adultos, sólo dosis altas). La asociación de CARBAZINA* y litio o metoclopramida, por un lado, y CARBAZINA* y tranquilizantes mayores (haloperidol, tioridacina), por otro lado, pueden aumentar las reacciones neurológicas adversas (con la última asociación incluso en presencia de "niveles plasmáticos terapéuticos"). Al igual que otros medicamentos psicoactivos, CARBAZINA* puede reducir la tolerancia al alcohol; por ello es recomendable que el paciente renuncie al consumo de bebidas alcohólicas.

Se han comunicado anemia aplásica y agranulocitosis en relación con el empleo de CARBAZINA*.

El riesgo global se ha estimado en unas 6 personas por millón al año para la agranulocitosis y en 2 personas
por millón al año para la anemia aplásica.

En ocasiones o a menudo se produce una disminución pasajera o persistente del recuento de plaquetas o leucocitos en relación al tratamiento con este medicamento, pero la mayoría de los casos suele ser transitoria y es improbable que indique el inicio de una anemia aplásica o de agranulocitosis.

No obstante, antes de empezar la terapéutica se efectuará la biometría hemática completa, inclusive las plaquetas y posiblemente los reticulocitos y el hierro plasmático, para que sirva de valor base.

Aunque se ha puesto en entredicho el valor de los controles hematológicos, diversas autoridades han propuesto algunas directrices, por ejemplo, la biometría hemática semanal durante el primer mes del tratamiento, después mensual durante los cinco meses siguientes, luego dos o cuatro veces al año. Si durante la medicación se observan recuentos definitivamente bajos o reducidos de leucocitos o plaquetas, se vigilará estrechamente al paciente y la biometría hemática completa.

Se retirará CARBAZINA* si aparece alguna prueba de una depresión significativa de la médula ósea.

Si se manifiestan síntomas que sugieran reacciones cutáneas graves, por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, se suspenderá inmediatamente el tratamiento con CARBAZINA*.

Mutagenicidad, carcinogenicidad y estudios toxicológicos sobre la reproducción. En las ratas tratadas con CARBAZINA* durante dos años se ha comprobado que la incidencia de tumores hepáticos era mayor. En la actualidad se desconoce la significación de este hallazgo en lo relativo al uso de CARBAZINA* en humanos.

Los estudios sobre la mutagenicidad en bacterias y mamíferos han dado resultados negativos.

En los experimentos con animales (ratones, ratas, conejos) la administración oral de CARBAZINA* durante la organogénesis ha dado lugar a un aumento de la mortalidad embrionaria a dosis que causaban toxicidad en las madres (más de 200 mg de peso corporal al día, es decir 10-20 veces la posología usual en el ser humano). Además, en las ratas hubo algunos indicios de aborto con 300 mg/kg de peso corporal al día. Los fetos de rata próximos a término mostraban retraso de crecimiento también con dosis tóxicas para las madres. No hubo pruebas de un potencial teratogénico en las tres especies animales ensayadas, pero en un estudio efectuado con ratones, CARBAZINA* (40-240 mg/kg de peso corporal al día por vía oral) causó defectos (principalmente dilatación de ventrículos cerebrales) en 4.7% de los fetos expuestos, en comparación con 1.3% en los testigos. CARBAZINA* es considerada dentro de la categoría C.

Oral.

Epilepsia en adultos: Las dosis eficaces en epilepsia se encuentran entre 12 a 25 mg/kg/día, se inicia con 100 a 200 mg una o dos veces el primer día. Se incrementa gradualmente la dosis hasta lograr el efecto óptimo, que en general es de 400 mg dos a tres veces al día.

Neuralgia del trigémino: Las dosis eficaces son de 400 a 800 mg/día, se inicia con 100 mg dos veces el primer día.

Esta dosis se aumenta en 100 mg cada 12 horas. No se deben exceder los 1,200 mg en 24 horas.

Epilepsia en niños: De seis a doce años, 10 a 30 mg/kg/día divididos en dos o cuatro tomas. Se debe iniciar con la dosis más baja recomendada e incrementar gradualmente.

Los síntomas de la sobredosificación suelen manifestarse en el sistema nervioso central; suele ocurrir depresión del SNC, desorientación, somnolencia, agitación, alucinaciones, coma, vi-
sión borrosa, balbuceos, disartria, nistagmo, ataxia, discinesia; al principio hiperreflexia, luego hiporrefle-xia, convulsiones, trastornos psicomotores, mioclonía. En el aparato respiratorio: depresión respiratoria, edema pulmonar. En el aparato cardiovascular: taquicardia, hipotensión, a veces hipertensión, trastornos de la conducción con ensanchamiento del complejo QRS, síncope en relación con el paro cardiaco. En el tracto gastrointestinal se presentan vómitos, vaciado gástrico retardado, movilidad intestinal reducida.

En la función renal: retención urinaria, oliguria o anuria; retención de líquidos, intoxicación acuosa debida a un efecto de CARBAZINA* semejante al de la hormona antidiurética (ADH). Resultados de laboratorio: hiponatremia, posiblemente acidosis metabólica, posiblemente hiperglucemia, aumento de la creatinina fosfocinasa muscular.

Tratamiento: No existe un antídoto específico. El tratamiento se guiará al principio por el estado clínico del paciente; hospitalización. Se medirá el nivel plasmático para confirmar la intoxicación con CARBAZINA* y averiguar la magnitud de la sobredosis. Vaciado de estómago, lavado gástrico y administración de carbón activado. Tratamiento de apoyo en la unidad de cuidados intensivos, con vigilancia de la función cardiaca y corrección del desequilibrio electrolítico.

Venta al público: Caja de cartón con 20, 40 y 60 tabletas de 200 mg.

Exportación: Caja de cartón con 20, 40 y 60 tabletas de 200 mg.

Sector Salud: Envase (caja de cartón) con 20 tabletas de 200 mg con genérico Carbamazepina y clave núm. 608.

Todas las presentaciones en sobres de celopolial y/o envase de burbuja.

Consérvese en lugar fresco y seco. Protéjase de la luz.

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante
el embarazo queda bajo la estricta responsabilidad
del médico. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en México por:

PSICOFARMA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 116M83, SSA IV

IEAR-04361203670/RM2004