Cada tableta contiene:

Bicalutamida         50 mg

Excipiente, c.b.p. una tableta.

Bicalutamida         150 mg

Excipiente, c.b.p. una tableta.

CASODEX^® 50 mg está indicado en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado en combinación con un análogo LHRH o castración quirúrgica.

CASODEX^® 150 mg está indicado como terapia inmediata, ya sea solo o como adyuvante al tratamiento con intento curativo, en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado.

CASODEX^® 150 mg está indicado como monoterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado no metastásico en donde el tratamiento hormonal inmediato está indicado.

CASODEX^® 150 mg puede utilizarse en aquellos pacientes con cáncer de próstata metastásico en donde la castración médica o quirúrgica no es recomendable o no es aceptada.

Farmacocinética: La absorción de CASODEX^® es buena después de la administración oral. No hay evidencia de un efecto clínicamente importante de los alimentos sobre la biodisponibilidad. El enantiómero-(S) se elimina rápidamente con respecto al enantiómero-(R), pues este último tiene una vida media de eliminación del plasma de aproximadamente una semana.

Con la administración diaria de CASODEX^®, el enantiómero-(R) se acumula alrededor de 10 veces en el plasma debido a su vida media prolongada. Durante la administración diaria de dosis de 50 mg de CASODEX^® se observan concentraciones plasmáticas estables del enantiómero-(R) de aproximadamente 9 µg/ml. En la de CASODEX^® 150 mg, las concentraciones plasmáticas del enantiómero-(R) son aproximadamente de 22 µg/ml. En condiciones estables, el predominantemente activo enantiómero-(R), representa el 99% del total de enantiómeros circulantes.

La farmacocinética del enantiómero-(R) no se ve afectada por la edad, la insuficiencia renal o la insuficiencia hepática leve a moderada. Existen pruebas de que en el caso de los sujetos con insuficiencia hepática severa, la eliminación del enantiómero-(R) del plasma es más lenta. Bicalutamida se une fuertemente a las proteínas (racemato 96% R-bicalutamida 99.6%) y se metaboliza ampliamente (oxidación y glucuronidación), sus metabolitos se eliminan por las vías renal y biliar en proporciones aproximadamente iguales.

En un estudio clínico, la concentración media de R-bicalutamida en el semen de hombres a los que se administró CASODEX^® 150 mg fue de 4.9 µg/ml. La cantidad de bicalutamida que potencialmente suministra el hombre en su pareja durante el acto sexual es baja y equivalente aproximadamente a 0.3 µg/kg, la cual es inferior a la requerida para inducir un cambio en la progenia de animales de laboratorio.

Farmacodinamia: CASODEX^® es un antiandrógeno no esteroideo que carece de otra actividad endocrina. Se une a los receptores de andrógeno sin activar la expresión genética, inhibiendo así el estímulo androgénico. Esta inhibición conduce a la regresión de los tumores prostáticos. Clínicamente, la suspensión de CASODEX^® puede provocar un síndrome de retiro de antiandrógenos en un subgrupo de pacientes. CASODEX^® es un racemato y su actividad antiandrogénica se encuentra casi exclusivamente en el enantiómero-(R).

La eficacia de CASODEX^® 150 mg como un tratamiento para pacientes con cáncer de próstata localizado o localmente avanzado (T1-T4, cualquier estatus ganglionar, M0) fue demostrada mediante un análisis combinado de tres estudios controlados con placebo en 8,113 pacientes, en quienes se administró el medicamento como terapia hormonal inmediata o como adyuvante a la terapia con intento curativo. El tratamiento con CASODEX^® 150 mg se asoció con una reducción significativa tanto en el riesgo de progresión de la enfermedad como en la incidencia de metástasis ósea pero no se observaron diferencias en la superviviencia. Además de estos análisis primarios, se realizaron varios análisis por subgrupos. Éstos indican que en términos de supervivencia libre de progresión, se observa un beneficio significativo en pacientes con enfermedad localmente avanzada independientemente de la terapia primaria recibida (por ejemplo, radioterapia, prostatectomía radical, vigilancia expectante); sin embargo en pacientes con enfermedad localizada no se observó ningún beneficio. En términos de supervivencia, para pacientes con enfermedad localizada que sólo reciben CASODEX^® 150 mg como terapia inmediata, hubo una tendencia a reducir la supervivencia en comparación con los pacientes que tomaron placebo, mientras que en aquellos pacientes con enfermedad localmente avanzada hubo una tendencia a mejorar la supervivencia con CASODEX^® 150 mg cuando se comparó con el placebo. Se observó una mejora en la supervivencia para pacientes con enfermedad localmente avanzada a quienes se les administró CASODEX^® 150 mg como adyuvante a la radioterapia. No hubo diferencia en la supervivencia en pacientes que habían sido sometidos a una prostatectomía radical.

En un programa distinto se demostró la eficacia de CASODEX^® 150 mg para el tratamiento en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado no metastásico en donde el tratamiento hormonal inmediato está indicado, mediante un análisis combinado de dos estudios con 480 pacientes con cáncer de próstata no metastásico (M0) sin tratamiento previo. Con mortalidad del 56%, no hubo una diferencia estadísticamente significativa en la supervivencia (RR = 1.05 (IC 0.81 a 1.36), p = 0.699) o en el tiempo de progresión (RR = 1.20 (IC 0.96 a 1.51), p = 0.107) entre CASODEX^® 150 mg y la castración. En la calidad de vida hubo una tenden-
cia a favor de CASODEX^® 150 mg diarios en comparación con la castración, con beneficios estadísticamente significativos demostrados en el interés sexual (p = 0.029) y la capacidad física (p = 0.046) en el subgrupo para el cual los datos están disponibles.

La eficacia de CASODEX^® 150 mg para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico se demostró en el análisis combinado de dos estudios con 805 pacientes con enfermedad metastásica (M1) sin tratamiento previo con mortalidad del 43%.

CASODEX^® 150 mg demostró ser inferior a la castración en términos de supervivencia (RR de 1.30, p = 0.0246), aunque la diferencia numérica en tiempo estimado hasta la muerte fue de sólo 42 días (seis semanas).

En la calidad de vida hubo una tendencia a favor de CASODEX^® con dosis diarias de 150 mg, con ventajas estadísticamente significativas en el interés sexual (p = 0.041) y la capacidad física (p = 0.032) en el subgrupo para el cual se dispone de datos. El análisis de la respuesta subjetiva demostró una ventaja significativa en favor de CASODEX^® demostrando un mejor manejo del control de los síntomas que la castración (p = 0.046).

Los resultados del análisis combinado de dos estudios adicionales en donde se compara CASODEX^® 150 mg como monoterapia vs el bloqueo androgénico combinado (conteniendo aproximadamente 93% y 50% de pacientes M1), mostró una tendencia a favor en la supervivencia para CASODEX^® (RR 0.858 (IC 0.61-1.20) p = 0.37).

CASODEX^® está contraindicado en mujeres y en niños.

CASODEX^® no debe administrarse a ningún paciente que haya presentado una reacción de hipersensibilidad a su uso.

CASODEX^® es ampliamente metabolizado en el hígado.

El resultado de investigaciones sugiere que su eliminación puede ser más lenta en pacientes con insuficiencia hepática severa, lo que puede permitir cierta acumulación de CASODEX^®. Por ello, CASODEX^® debe ser usado con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa. Pruebas periódicas de función hepática son recomendables para vigilar los cambios que puedan ocurrir.

En raras ocasiones se han observado cambios hepáticos severos e insuficiencia hepática con CASODEX^®, la terapia deberá suspenderse si los cambios son severos.

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: Es poco probable que CASODEX^® afecte la capacidad de los pacientes para manejar o usar maquinaria.

CASODEX^® está contraindicado en mujeres y no debe administrarse en el embarazo ni en la lactancia.

En general, CASODEX^® ha sido bien tolerado y se han observado pocas deserciones debidas al tratamiento.

Frecuencia de reacciones adversas observadas con CASODEX® 50 mg
Frecuencia	Sistema	Evento
Muy comunes (³ 10%)	Sistema reproductivo y	Dolor de senos1
	trastornos relacionados	Ginecomastia1
	Trastornos generales	Bochornos1
Comunes (³ 1% y < 10%)	Enfermedades gastrointestinales	Diarrea
		Náusea
	Trastornos hepatobiliares	Cambios hepáticos (niveles de transaminasas
		elevadas, ictericia)2
	Trastornos generales	Astenia
		Prurito
Poco comunes (³ 0.1% y < 1%)	Sistema inmunológico	Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo
		edema angioneurótico y urticaria
	Trastornos respiratorios,	Enfermedad pulmonar intersticial
	torácicos y mediastinales
Escasas (³ 0.01% y < 0.1%)	Trastornos gastrointestinales	Vómito
	Trastornos hepatobiliares	Insuficiencia hepática
	Enfermedades de la piel y	Sequedad de la piel
	tejido subcutáneo

¹ Puede disminuirse mediante castración concomitante.

² Los cambios hepáticos rara vez son severos y frecuentemente son transitorios, resolviéndose o mejorando con terapia continua o suspendiendo la terapia (véase Precauciones generales).

Adicionalmente, los siguientes eventos adversos se han reportado en los estudios clínicos durante el tratamiento con CASODEX^® 50 mg más un análogo de la hormona liberadora de la hormona luteinizante LHRH (como posibles reacciones adversas, según los investigadores, con una frecuencia ³ 1%).

No se ha establecido la relación causal de estas reacciones con el medicamento y algunas de las reacciones señaladas ocurren comúnmente en pacientes de edad avanzada.

Sistema cardiovascular: Insuficiencia cardiaca.

Sistema gastrointestinal: Anorexia, boca seca, dispepsia, estreñimiento y flatulencia.

Sistema nervioso central: Mareo, insomnio, somnolencia y disminución de la libido.

Sistema respiratorio: Disnea.

Aparato genitourinario: Impotencia y nicturia.

Hematológicos: Anemia.

Piel y estructura cutánea: Alopecia, erupciones cutáneas, diaforesis e hirsutismo.

Efectos metabólicos y nutricionales: Diabetes mellitus, hiperglucemia, edema, aumento de peso y pérdida de peso.

Generales: Dolor abdominal, dolor torácico, cefalea, dolor pélvico y escalofríos.

CASODEX^® 150 mg puede estar asociado con los siguientes efectos indeseables:

Muy comunes (³ 10%): En la mayoría de los pacientes que reciben CASODEX^® 150 mg como monoterapia están: la ginecomastia y/o dolor de senos. En los estudios clínicos, estos síntomas fueron considerados severos hasta en un 5% de los pacientes.

La ginecomastia puede no solucionarse espontáneamente después de la suspensión del tratamiento, particularmente después de un tratamiento prolongado.

Comunes (³ 1% y < 10%): Bochornos, prurito, astenia, alopecia, hirsutismo, sequedad de la piel, náusea, disminución de la libido, impotencia, aumento de peso, náuseas.

Poco comunes (> 0.1% y < 1%): Dolor abdominal, depresión, dispepsia, hematuria y enfermedad pulmonar intersticial.

Reacciones de hipersensibilidad incluyendo edema angioneurótico y urticaria.

Se han observado alteraciones hepáticas (aumento de los niveles de transaminasas, ictericia) las cuales rara vez son severas. A menudo, estas alteraciones fueron transitorias y se resolvieron o mejoraron a pesar de continuarse el tratamiento o después de la suspensión del mismo.

Rara vez (> 0.01% y < 0.1%): Insuficiencia hepática.

No hay evidencias de que existan interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas entre CASODEX^® 50 mg y los análogos LHRH.

Estudios in vitro han mostrado que R-bicalutamida es un inhibidor de CYP 3A4, con efectos inhibitorios menores en la actividad de CYP 2C9, 2C19 y 2D6.

Aunque los estudios in vitro han sugerido el potencial de CASODEX^® para inhibir el citocromo 3A4, un cierto número de estudios clínicos mostraron que la inhibición es de poca significancia clínica.

Estudios in vitro han mostrado que CASODEX^® puede desplazar al anticoagulante cumarínico, warfarina de sus sitios de unión a las proteínas. Por lo tanto, al empezar el tratamiento con CASODEX^® en pacientes que ya están recibiendo anticoagulantes cumarínicos se recomienda vigilar estrechamente el tiempo de protrombina.

En los estudios clínicos realizados con CASODEX^® se han observado algunas alteraciones hepáticas rara vez severas (aumento de los niveles de transaminasas, ictericia). A menudo, estas alteraciones fueron transitorias y se resolvieron o mejoraron a pesar de continuarse el tratamiento o después de la suspensión del mismo.

Debe considerarse la posibilidad de efectuar pruebas periódicas de la función hepática.

CASODEX^® es un potente antiandrógeno y un inductor de la enzima oxidasa de función combinada en los animales.

Los cambios en los órganos blanco, incluyendo la inducción de tumores en animales se relacionan con esta actividad.

No se ha observado inducción de enzimas en el hombre.

Ninguno de los hallazgos hechos durante las pruebas preclínicas se considera relevante para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado.

Adultos (incluyendo los de edad avanzada):

CASODEX^® 50 mg: una tableta una vez al día.

El tratamiento con CASODEX^® debe empezarse al mismo tiempo que el tratamiento con un análogo LHRH o la castración quirúrgica.

CASODEX^® 150 mg: una tableta al día incluyendo a los ancianos durante un periodo mínimo de dos años.

Niños: CASODEX^® 50 y 150 mg está contraindicado en niños.

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis tanto para CASODEX^® 50 como 150 mg.

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis.

Puede producirse un aumento de la acumulación en los pacientes con insuficiencia hepática de moderada a severa (véase Precauciones generales).

No hay experiencia en relación a la sobredosis en el hombre.

No existe un antídoto específico, el tratamiento debe ser sintomático.

Es posible que la diálisis sea inútil, ya que CASODEX^® se une fuertemente a las proteínas y no se recupera intacto en la orina.

Está indicado un tratamiento general de apoyo, incluyendo la medición frecuente de los signos vitales.

Caja con 14 y 28 tabletas de 50 mg y 150 mg en envase de burbuja calendarizado.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Su venta requiere receta médica.
No se use en el embarazo ni en la lactanica.
Este medicamento deberá ser administrado
únicamente por médicos especialistas
urólogos y oncólogos.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.

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Acondicionado y distribuido en México por:

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 Reg. Núm. 071M97, SSA IV

HEAR-07330022090092/RM2007