Cada COMPRIMIDO contiene:

Bicalutamida         50 y 150 mg

Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

Antiandrógeno.

Tratamiento del cáncer avanzado de próstata: como monodroga o en combinación con un análogo de la LHRH o castración quirúrgica. Tratamiento del cáncer de próstata no metastásico.

La bicalutamida es un antiandrógeno no esteroide desprovisto de otras acciones endocrinas. Se une a los receptores androgénicos sin activar la expresión genética, inhibiendo de esta manera el estímulo androgénico. Como resultado de esta inhibición, se produce una regresión del tumor prostático. La bicalutamida es un racemato cuya actividad antiandrogénica es debida casi exclusivamente al enantiómero (R).

La bicalutamida se absorbe bien luego de la administración oral. No hay evidencia de algún efecto clínico relevante de los alimentos sobre la biodisponibilidad. El enantiómero (S) es depurado rápidamente en relación con el enantiómero (R), teniendo este último una vida media de eliminación plasmática de aproximadamente una semana. Con la administración diaria de bicalutamida, el enantiómero (R) se acumula en plasma 10 veces como consecuencia de su vida media prolongada lo cual permite una dosis de una vez al día. Las concentraciones plasmáticas con niveles en equilibrio del enantiómero (R) son de aproximadamente 9 mcg/ml reportadas con una administración diaria de 50 mg de bicalutamida; en este equilibrio las cantidades del enantiómero predominante (R) son cerca de 99% de los enantiómeros totales circulantes. La farmacocinética del enantiómero (R) no se ve afectada por la edad, insuficiencia renal o hepática de leve a moderada. Existe evidencia que en sujetos con daño hepático leve a severo, el enantiómero (R) es eliminado más lentamente del plasma. La bicalutamida se une a las proteínas plasmáticas hasta en 96% y es metabolizada ampliamente (vía oxidación y glucuronización): sus metabolitos se eliminan por vía renal y biliar en proporciones iguales.

La bicalutamida está contraindicada en mujeres y niños. No se deberá administrar bicalutamida a pacientes que hayan tenido una reacción de hipersensibilidad al fármaco.

La bicalutamida es metabolizada ampliamente en el hígado. Los datos que se tienen hasta el momento sugieren que su eliminación puede ser más lenta en sujetos con insuficiencia hepática severa, que, a su vez, puede conducir a alguna acumulación de bicalutamida. Por lo tanto, la bicalutamida deberá ser utilizada con precaución en pacientes con deterioro hepático moderado o severo.

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal no hay efectos importantes en la eliminación total de bicalutamida o de su R-enantiómero.

La bicalutamida está contraindicada en mujeres y no se debe administrar a mujeres embarazadas o que están amamantando.

En general, la bicalutamida es bien tolerada, con muy poco abandono debido a reacciones adversas.

Las acciones farmacológicas de la bicalutamida pueden ocasionar un aumento de algunos síntomas. Éstos incluyen prurito, tumefacción mamaria con ginecomastia, que puede ser controlada con una castración química o quirúrgica concomitante. También se puede asociar a bicalutamida la aparición de diarrea, náusea, vómito, astenia y piel seca.

Los estudios clínicos con bicalutamida han reportado cambios hepáticos (nivel elevado de transaminasas, ictericia). Los cambios fueron transitorios, resolviéndose o mejorando a pesar de continuar la terapia. Se debe efectuar el monitoreo periódico de la función hepática. Además, se han reportado en estudios clínicos las siguientes reacciones adversas con una frecuencia mayor/igual 1% durante el tratamiento con bicalutamida más un análogo LHRH.

No se ha comprobado una relación de causa/efecto de estas reacciones con la droga en estudio, y algunas de las experiencias reportadas son aquellas que se observan comúnmente en personas de edad avanzada:

Aparato gastrointestinal: Anorexia, sequedad de boca, dispepsia, constipación, flatulencia.

Sistema nervioso central: Mareos, insomnio, somnolencia, disminución de la libido.

Aparato respiratorio: Disnea.

Aparato urogenital: Impotencia, nicturia.

Hemopatías: Anemia.

Piel y anexos: Alopecia, exantema, inflamación, hirsutismo.

Metabolismo y nutrición: Diabetes mellitus, hiperglucemia, edema periférico, aumento de peso, pérdida de peso.

Malestar general:

Dolor: Abdominal, torácico, de cabeza, pélvico y escalofríos.

No hay evidencia de interacción farmacodinámica o farmacocinética entre bicalutamida y los análogos de la LHRH.

La bicalutamida no interactúa con fármacos de prescripción común.

La bicalutamida no causa inducción enzimática durante el tratamiento con dosis de 150 mg/día.

Cuando se indica bicalutamida con fármacos que inhiben la oxidación, como cimetidina y ketoconazol debe tenerse precaución. En teoría, esto puede aumentar los niveles
de bicalutamida en plasma con un aumento de los efectos colaterales.

Estudios in vitro han demostrado que la bicalutamida puede competir y desplazar la unión a proteínas con fármacos como warfarina, un anticoagulante del tipo cumarínico.

Por lo tanto, se recomienda que si se debe iniciar el tratamiento con bicalutamida en pacientes que estén tomando en forma concomitante anticoagulantes cumarínicos, se les vigile el tiempo de protrombina.

Se han reportado aumento de los niveles de transaminasas e ictericia, pero fueron transitorias, la función hepática debe ser vigilada estrechamente.

Estudios de carcinogénesis: Un estudio de 2 años de duración en ratones mostró una pequeña, pero significativa incidencia de carcinoma hepatocelular en ratón macho con dosis altas (75 mg/kg/día) por vía oral, con un grupo control; se puede predecir que esta dosis alta con una concentración plasmática máxima de aproximadamente 36 mcg/ml comparativamente con el humano, la administración diaria de bicalutamida (50 mg) a pacientes logra concentraciones plasmáticas medias más bajas de aproximadamente 10 mcg/ml.

En otro estudio comparativo a 2 años de administrar bicalutamida en ratas, no se observó ningún indicio de carcinoma hepatocelular.

La bicalutamida no fue genotóxica en una bacteria de ensayo in vivo e in vitro.

Estudios posteriores en el ratón mostraron que la incidencia de carcinoma hepatocelular fue un hallazgo no genotóxico relacionado a la función de inducción enzimática mixta hepática (similar a la observada con fenobarbital). Pero esta característica de inducción enzimática no ha sido demostrada en el hombre, y la incidencia de carcinoma hepatocelular observada en los ratones se considera como una sensibilidad de especie sin relevancia para la práctica clínica.

Oral.

Monodroga: Pacientes con carcinoma prostático no metastatizado, un comprimido de 150 mg por día como monoterapia, se sugiere una duración del tratamiento por dos años.

En combinación con análogo LHRH, hombres adultos, incluyendo ancianos: Un comprimido de 50 mg una vez al día por la mañana o a la tarde con o sin alimentos.

Es recomendable que el tratamiento con bicalutamida se inicie al mismo tiempo que el tratamiento con un análogo LHRH o con castración quirúrgica.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Un aumento de la acumulación podrá ocurrir en pacientes con daño hepático moderado a severo.

No hay reportes de sobredosis, pero en caso de presentarse, el manejo debe de ser sintomático con un manejo general de sostén, con la vigilancia estrecha de los signos vitales, no existe un antídoto específico.

Cajas con 7, 14 y 28 comprimidos de 50 mg.

Cajas con 14 y 28 comprimidos de 150 mg.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco.

Protéjase de la luz.

Dosis: la que el médico señale.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.

Hecho en Argentina por:

Laboratorio Monte Verde, S. A.

Acondicionado y distribuido en México por:

ASOFARMA DE MEXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 618M2003, SSA IV

FEAR-04361202924/RM2004