Cada COMPRIMIDO contiene:

Brotizolam             0.250 mg

Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

LINDORMIN* está indicado para el tratamiento del insomnio que requiere intervención farmacológica.

Después de la administración por vía oral LINDORMIN* es rápida y completamente absorbido por el tracto gastrointestinal.

En pacientes jóvenes sanos la administración de un comprimido de 0.25 mg da lugar a una concentración plasmática máxima de 4-5 ng/ml que ocurre aproximadamente en 1 hora (0.5 a 2 horas), y al cabo de 1.7 horas (0.5 a 3 horas) en pacientes de edad avanzada. Tiene una biodisponibilidad absoluta del 70%.

LINDORMIN* se une en 89% a proteínas plasmáticas, tiene una distribución completa, traspasa la barrera placentaria, excretándose por leche materna. El volumen de distribución después de una dosis por vía oral es aproximadamente de 0.7 l/kg.

LINDORMIN* es metabolizado principalmente en el hígado, por hidroxilación en posiciones 9 y 6 metilo, posiciones que son identificadas como el primer paso para la biotransformación. El principal metabolito es el hidroximetil brotizolam el cual ejerce poca actividad sobre los receptores benzodiazepínicos.

Investigaciones in vitro sugieren una importante contribución del citrocromo P-450 3A4 en el metabolismo hepático del brotizolam.

La vida media de eliminación plasmática se encuentra entre 3.1 y 8.4 horas en individuos sanos. Por lo que el brotizolam puede ser posicionado en medio del grupo de acción ultra corta y larga de los hipnóticos. En pacientes de edad avanzada la vida media de eliminación se prolonga hasta 9.3 horas (4.0-19.5). La administración diaria de 0.250 mg de brotizolam no dio lugar a efectos acumulativos ni tampoco a cambios en la farmacocinética del brotizolam comparada con una sola administración.

Aproximadamente dos tercios de la dosis administrada por vía oral de brotizolam se eliminan por vía renal en tanto que el resto se elimina por las heces. Menos de 1% de lo excretado en orina se encuentra como compuesto primario. Casi todos los metabolitos son excretados como conjugados. Para las mediciones de los niveles plasmáticos de brotizolam y sus metabolitos se utilizan diferentes métodos, la vida media de eliminación fue calculada para los metabolitos principales. La depuración plasmática total es de 150 ml/min (68-188 ml/min).

El consumo concomitante con alcohol da como resultado una disminución en la depuración de brotizolam (1.85 ml/min/kg vs 2.2 ml/min/kg), incrementando el pico de concentración plasmátíca (5.3 ng/ml vs 4.3 ng/ml) y una prolongación de la vida media de eliminación (5.2 vs 4.4 horas).

La farmacocinética de brotizolam se modifica en pacientes con varios grados de falla renal (depuración de creatinina: < 15 ml/min, 15-45 ml/min y 45-80 ml/min). La vida media de eliminación plasmática fue determinada en 8.15, 6.90 y 7.61 horas en pacientes con leve, moderada y severa insuficiencia renal respectivamente.

En pacientes con cirrosis hepática la eliminación puede estar considerablemente disminuida, observando en un estudio que la vida media de eliminación fue de 12.8 (9.4-25) horas.

Brotizolam demuestra una farmacocinética lineal en dosis de 1.5 mg.

Brotizolam es una hetracepina que se fija específicamente y con alta afinidad a los receptores benzodiacepínicos. Acorta el periodo de inducción del sueño, reduce la frecuencia del despertar nocturno y prolonga el tiempo del sueño.

A la dosis recomendada, la evolución del sueño permanece inalterada.

LINDORMIN* está contraindicado en pacientes con miastenia gravis, insuficiencia respiratoria grave, síndrome de apnea del sueño y en pacientes con insuficiencia hepática grave.

LINDORMIN* está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al brotizolam (ingrediente activo), a cualquiera de sus excipientes o a otras benzodiazepinas.

Las formas disponibles de la dosis son sólo convenientes para adultos ya que ninguna investigación ha sido realizada en niños. Por lo tanto, LINDORMIN` no debe ser administrado a niños.

Después del uso repetido durante varias semanas puede presentarse una pérdida de la eficacia de los efectos hipnóticos de las benzodiazepinas de acción corta.

Puede desarrollarse dependencia física y psíquica. El riesgo de la dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, siendo mayor en pacientes con antecedentes de abuso en la ingesta del alcohol o de psicofármacos. Una vez desarrollada la dependencia física, la suspensión del fármaco se acompaña de manifestaciones de síndrome de abstinencia. Los síntomas pueden variar en gravedad, desde trastornos ligeros, como los dolores de cabeza o dolores musculares, hasta sintomatología grave como la ansiedad y tensión extremas, inquietud, confusión o irritabilidad. En casos graves puede presentarse: percepción inadecuada de la realidad, despersonalización, hiperacusia, parestesias de extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido o contactos físicos, alucinaciones y crisis convulsivas.

Uno de los síntomas iniciales del desarrollo de dependencia es la presentación de fenómenos de rebote, con potenciación de la sintomatología que dio lugar al uso de las benzodiazepinas, en asociación con alteraciones emocionales, ansiedad y agitación.

Para evitar este fenómeno de rebote, se debe llevar a cabo una disminución progresiva de la dosis. De tal manera que deberá informarse al paciente sobre la duración limitada del tratamiento y también explicar de forma precisa la forma progresiva de disminución de la dosis.

Las benzodiacepinas pueden inducir amnesia anterógrada. Esta condición ocurre más a menudo varias horas después de ingerir el producto y por lo tanto, para reducir el riesgo, habrá que asegurarse que el paciente sea capaz de tener el sueño ininterrumpido.

En pacientes de edad avanzada y pacientes con alteración de la función hepática, deberá considerarse una disminución de la dosificación. La misma precaución aplica para los pacientes con insuficiencia respiratoria crónica con hipercapnia con riesgo de depresión respiratoria, especialmente durante la noche.

El uso de brotizolam solo no se recomienda para el tratamiento de la enfermedad psicótica. No deberá utilizarse para tratar la depresión ní ansiedad asociadas con depresión, ya que puede desencadenarse un comportamiento suicida en tales pacientes. Brotizolam no deberá utilizarse en pacientes con historia de abuso de alcohol o drogas.

Efectos en la habilidad para conducir y manejar maquinarias: La sedación, amnesia y la alteración de la función muscular son efectos adversos que pueden afectar la capacidad para manejar o utilizar maquinaria pesada. El uso concomitante de alcohol y/o fármacos depresores del SNC, pueden potenciar estas alteraciones. Si la duración del sueño es insuficiente, la capacidad para mantener el estado de alerta puede verse alterada.

No se ha demostrado la seguridad de uso durante el embarazo y la lactancia. Es por ello que LINDORMIN* no es recomendable en estas circunstancias.

Las características farmacológicas dei producto pueden dar lugar a efectos en el recién nacido, como: hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria moderada.

Los niños de madres que tomaron crónicamente benzodiazepinas en el último trimestre del embarazo pueden desarrollar dependencia física.

Los efectos observados están en relación con la acción?farmacológica del producto, particularmente pueden presentarse los siguientes: fatiga durante el día, sensación de insensibilidad emocional, disminución del estado de vigilia, confusión, dolor de cabeza, vértigo, debilidad muscular, ataxia o visión doble.

Estos efectos se presentan sobre todo al comienzo del tratamiento y por regla general, suelen desaparecer al continuar la administración del brotizolam.

Ocasionalmente se han reportado: molestias gastrointestinales, alteraciones de la libido o reacciones cutáneas.

Las alteraciones hepáticas que han sido reportadas incluyen cambios en las pruebas de funcionamiento hepático e ictericia.

Con dosis de brotizolam hasta de 0.250 mg no se han reportado amnesia anterógrada. En dosis mayores, o en combinación con alcohol pueden presentarse trastor­nos?de la memoria. Es posible la manifestación de un cuadro depresivo preexistente.

En pacientes de edad avanzada pueden presentarse reacciones paradójicas con el uso de benzodiazepinas como: inquietud, agitaciones, irritabilidad, pesadillas vívidas. Si estos fenómenos se presentan debe suspenderse el tratamiento con brotizolam.

Los fenómenos de la retirada o rebote pueden anunciar la dependencia al fármaco.

LINDORMIN* al prescribirse en asociación con fármacos antidepresivos puede potenciar sus efectos sobre el sistema nervioso central. Esta potenciación debe tomarse en consideración también con agentes antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos, sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos. En caso de analgésicos narcóticos, la potenciación de la euforia puede aumentar la dependencia psíquica.

Las investigaciones de interacciones in vitro sugieren una contribución relevante del CYP 3A4 en el metabolismo hepático del brotizolam. Las interacciones farmacocinéticas potenciales fármaco-fármaco y las alteraciones resultantes producto de la ingesta de brotizolam, por tanto, deben de tomarse en cuenta si se administra brotizolam junto con susstratos de CYP3A4 o con inhibidores de la CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol).

Existen reportes que indican que las benzodiazepinas pueden alterar la actividad anticoagulante de la warfarina.

Se han descrito alteraciones hepáticas incluyendo alteraciones de pruebas de la función hepática y datos de lesión.

No se han notificado efectos sobre carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad.

Oral.

Deberá ser prescrito por un médico, recomendándose las siguientes dosificaciones:

Adultos: 0.250 mg.

Personas de edad avanzada: 0.125-0.250 mg.

LINDORMIN* debe ingerirse con un poco de líquido, inmediatamente antes de acostarse. También puede dejarse disolver el comprimido debajo de la lengua.

LINDORMIN* debe tomarse con el estómago vacío.

Los pacientes deben disponer de un periodo de descanso/sueño de 6-7 horas después de la toma de brotizolam.

Debe iniciarse el tratamiento con la dosis más baja. No debe excederse la dosis de 0.250 mg debido al elevado riesgo de efectos secundarios sobre el sistema nervioso central. En pacientes con disminución de la función hepática debe reducirse la dosis. En los pacientes con trastornos de la función renal, los datos disponibles muestran que no es necesario adaptar la dosis.

El tratamiento debe ser lo más corto posible. La duración del tratamiento recomendable es de unos días hasta un máximo de dos semanas. La disminución paulatina de la dosis debe ser individualizada. En caso de requerirse un tratamiento más prolongado debe llevarse a cabo sólo con vigilancia médica.

Síntomas: En caso de sobredosificación puede presentarse sueño profundo, que puede alcanzar el estado de coma, dependiendo de la cantidad de medicamento ingerida. Comúnmente esto no pone en riesgo la vida si no se han ingerido concomitantemente barbitúricos y/o alcohol.

Terapia: Debe poner especial atención a la función respiratoria y cardiovascular en la unidad de terapia intensiva. El flumazenil puede llegar a ser útil como antídoto.

La diuresis forzada y la hemodiálisis pueden tener pocos resultados en situaciones de envenenamiento absoluto con benzodiazepinas.

Caja con 20 comprimidos de 0.250 mg

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Su venta requiere receta médica la cual se
retendrá en la farmacia. Léase instructivo
anexo. El uso prolongado, aún a dosis terpéuticas puede causar dependencia. No se use en el embarazo ni en la lactancia. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en Colombia por:

Boehringer Ingelheim, S. A.

Según fórmula de:

Boehringer Ingelheim International GmbH, Alemania

Distribuido en México por:

BOEHRINGER INGELHEIM PROMECO,
S. A. de C. V.

Reg. Núm. 096M86, SSA II

GEAR-07330060100154/RM2007