Cada CÁPSULA contiene:

Itraconazol..................................... 100 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

El itraconazol, está indicado en dermatomicosis (dermatofitosis, candidiasis superficial), onicomicosis, Pitiriasis versicolor, queratitis micótica y candidiasis oral.

El itraconazol es un derivado triazólico, activo contra infecciones por dermatófitos (Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum), levaduras (Candida spp, Crymtococcus neoformans, Pityrosporon spp) Aspergilus spp, Histoplasma spp, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp, Cladosporium spp, Blastomyces dermatitidis, y otros varios hongos y levaduras.

Los estudios in vitro de itraconazol han demostrado que inhibe la síntesis de ergosterol en la célula fúngica. El ergosterol es un componente fundamental en la membrana celular del hongo. Esta acción da como resultado el efecto antimicótico. La biodisponibilidad oral del itraconazol es máxima cuando se administra inmediatamente después del alimento principal. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan de 3 a 4 horas después de una toma de 100 mg.

La eliminación del plasma es bifásica con una vida media terminal de 1-1.5 días. Durante la administración crónica de 100 mg de itraconazol, los niveles constantes se alcanzan después de 1-2 semanas. Las concentraciones plasmáticas constantes, 3-4 horas después de la administración son: 0.4 mg/ml (100 mg o.d.), 1.1 mg/ml (200 mg o.d.) y 2.0 mg/ml (200 mg b.i.d.).

El itraconazol se une a proteínas plasmáticas en 99.8%. La concentración en sangre es 60% superior a la concentración en plasma. La captación por tejidos queratinizados, especialmente la piel, es cuatro veces superior a la concentración en plasma, estando su eliminación relacionada con la regeneración de la epidermis.

En contraste con los niveles plasmáticos, los cuales son indetectables dentro de los siete días siguientes a la suspensión de la terapia, los niveles terapéuticos en la piel persisten de 2-4 semanas. Niveles de itraconazol han sido detectados en uñas queratinizadas tan tempranamente como una semana después de iniciado el tratamiento y persisten por al menos 6 meses después de finalizar la terapia de 3 meses. El itraconazol se encuentra presente en sebo y en menor cantidad en el sudor, también se distribuye ampliamente en tejidos susceptibles a la infección por hongos.

La concentración en hígado, riñón, hueso, estómago, vesícula y músculo está entre 2 y 3 veces mayor que la del plasma. El itraconazol se metaboliza en el hígado, dando lugar a un gran número de metabolitos. Uno de esos metabolitos es el hidroxi-itraconazol, el cual tiene una actividad in vitro comparable con el itraconazol.

Los niveles de itraconazol medidos por bio-ensayo fueron 3 veces superiores a los obtenidos por HPLC. La excreción del itraconazol en heces es de 3 a 18% de la dosis y la excreción renal es de 0.03% de la dosis. Aproximadamente 35% de la dosis se excreta en forma de metabolitos a través de la orina en una semana.

El itraconazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al compuesto.

Disminución en la acidez gástrica: La absorción se altera cuando la acidez gástrica es disminuida. En pacientes que también reciben medicamentos para reducir la acidez, estos medicamentos se deben administrar por lo menos dos horas antes de la administración de itraconazol. En pacientes con aclorhidria, como ciertos pacientes con Sida y pacientes con supresores de la secreción ácida (como antagonistas H2, inhibidores de la bomba de protones) es aconsejable administrar itraconazol con bebidas de cola. El itraconazol se metaboliza principalmente en el hígado. La biodisponibilidad oral de itraconazol en pacientes cirróticos se ve disminuida, por lo cual se recomienda adaptar la dosis en estos pacientes. Es recomendable el monitorizar el funcionamiento hepático en pacientes que reciben tratamiento continuo por más de un mes y en pacientes que desarrollen síntomas como anorexia, náusea, vómito, fatiga, dolor abdominal, orina oscura. Si las pruebas funcionales hepáticas son anormales, el tratamiento deberá ser suspendido. En pacientes con elevaciones de las enzimas hepáticas, el tratamiento deberá iniciarse sólo si los beneficios esperados superan el riesgo de lesión hepática. Insuficiencia renal: La biodisponibilidad oral de itraconazol disminuye en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda monitorear las concentraciones en plasma de itraconazol y adaptar la dosis. Si ocurre neuropatía que puede ser atribuible a itraconazol, el tratamiento debe ser suspendido.

Uso pediátrico: El itraconazol no ha sido estudiado en niños, por lo tanto, deberá evitarse el uso en pacientes pediátricos, a menos que los beneficios sobrepasen los riesgos. Uso en embarazo y lactancia: El itraconazol no deberá administrarse durante el embarazo, excepto para el tratamiento de la micosis sistemática donde los beneficios superan el riesgo. Se deberán tomar medidas anticonceptivas adecuadas en mujeres con alto potencial de embarazo durante el ciclo menstrual de la terapia con itraconazol. Se recomienda no utilizar itraconazol durante el periodo de lactancia.

Las reacciones adversas más frecuentes reportadas en asociación con el uso de itraconazol fueron de origen gastrointestinal, como dispepsia, náusea, dolor abdominal y constipación. Reportes menos frecuentes incluyen cefalea,elevación reversible de enzimas hepáticas, trastornos menstruales, vértigo y reacciones alérgicas (como prurito, salpullido, urticaria y angioedema).

Se han reportado casos aislados de neuropatía periférica y de síndrome de Stevens-­Johnson; no se ha establecido una causalidad por esto último. Se han observado casos de hipocaliemia, edema, hepatitis y pérdida de cabello, especialmente en pacientes que reciben tratamientos prolongados (aproximadamente durante un mes) la mayoría de los cuales referían una patología subyacente y múltiple medicación concomitante.

La rifampicina y la fenitoína reducen de manera significativa la biodisponibilidad oral de itraconazol. Por tanto, deberán controlarse los niveles de itraconazol en plasma, en uso a largo plazo, cuando se administre junto con agentes inductores enzimáticos. El itraconazol puede inhibir el metabolismo de drogas metabolizadas por la familia del citocromo 3A; esto puede resultar en un incremento y/o prolongación de sus efectos, incluyendo los efectos adversos. Ejemplos conocidos son: Terfenadina, astemizol, cisaprida, inhibidores de la reductasa HMG-CoA como lovastatina, midazolam o triazolam orales. Estos medicamentos no deben ser utilizados durante el tratamiento con itraconazol. Si se administra midazolam I.V., debe tener especial cuidado ya que los efectos sedantes pueden ser prolongados. Anticoagulantes orales, digoxina, ciclosporina A, metilprednisolona sistémica, vinca-alcaloides y posiblemente tacrolimus. La dosis de estos medicamentos, si son administrados concomitantemente con itraconazol, deben ser reducidas de ser necesario. Bloqueadores de canales de calcio, dihidropiridínicos y quinidina. Los pacientes deben ser vigilados por los efectos secundarios, ejemplo edema y tinnitus/disminución de la audición, respectivamente. Si es necesario, la dosis de estos medicamentos debe ser reducida. Estudios in vitro han demostrado que no hay interacción en la unión a proteínas entre itraconazol e imipramina, propranolol, diacepam, cimetidina, indometacina, tolbutamida y sulfametazina. No se han observado interacciones de itraconazol con AZT (zidovudina). No se han observado interacciones de itraconazol con el metabolismo del etinilestradiol y noretisterona (anticonceptivos orales).

Ninguna conocida.

Cuando se administran dosis elevadas en ratas gestantes (40 mg/kg/día o más) y en ratones (80 mg/kg/día o más), itraconazol ha demostrado un aumento en la incidencia de anormalidades fetales y ha producido efectos adversos en el embrión. No existen estudios disponibles sobre el uso de itraconazol en mujeres embarazadas.

Oral. Para lograr la máxima absorción, es esencial que itraconazol se administre inmediatamente después de la comida principal. Las cápsulas deben ser deglutidas (no abrirlas). Esquemas continuos de tratamiento: Tiña del cuerpo, tiña de la ingle, tiña interdigital en pies y manos: Una cápsula (100 mg) diariamente por 15 días. Sitios altamente queratinizados requieren de dos tratamientos consecutivos de itraconazol (planta del pie y palma de la mano). Pitiriasis versicolor: 1 cápsula (100 mg) al día durante 15 días. Candidiasis oral: 1 cápsula (100 mg) diariamente por 15 días. En algunos pacientes inmunocomprometidos, ej., con neutropenia, con SIDA o pacientes con trasplantes de órganos, la biodisponibilidad del itraconazol puede ser disminuida, por lo tanto, las dosis deben ser dobladas. Queratitis micótica: 2 cápsulas (200 mg) al día durante 21 días. Onicomicosis: 2 cápsulas (200 mg) al día durante 6 semanas (en una uña de los pies). Esquemas cortos: Piel: Tiña del cuerpo, tiña de la ingle, tiña interdigital en pies y manos: 2 cápsulas (200 mg) diariamente, con el alimento principal por 7 días. Tiña plantar, palmar: 2 cápsulas con el desayuno y 2 cápsulas con la cena por 7 días. Onicomicosis: La respuesta clínica empieza a ser evidente con la regeneración de la uña siguiente a la terminación del tratamiento. La eliminación de itraconazol de tejidos es más lenta que la del plasma, por lo cual los efectos clínicos y micológicos óptimos se alcanzan 2 a 4 semanas después de terminado el tratamiento para infecciones de la piel y de 6 a 9 meses después de finalizado el tratamiento para infecciones de la uña.

No se tiene información disponible. En caso de ingestión accidental de una sobredosis de itraconazol se recomiendan medidas de sostén. Dentro de la primera hora después de la ingestión, el lavado gástrico puede ser realizado. Si se considera adecuado se puede administrar carbón activado. El itraconazol no es removible por hemodiálisis. No hay disponible un antídoto específico.

Caja con 15 cápsulas conteniendo cada una 100 mg de itraconazol en microesferas para venta al público y sector salud.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Dosis: la que el médico señale.

Su venta requiere receta médica.

No se deje al alcance de los niños.

No se administre durante el embarazo y lactancia.

Adminístrese con alimentos.

Protéjase de la luz.

Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30 °C y en lugar seco.

BIOMEP, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 489M2001, S. S. A.

JEAR-305792/R2001