Cada GRAGEA contiene:
Rifampicina.................................... 300 mg
Trimetoprima.................................. 80 mg
Excipiente, c.b.p. 1 gragea.
Cada 100 ml contienen:
Rifampicina.................................... 2,000 g
Trimetoprima................................. 0.540 g
Vehículo, c.b.p. 100 ml.

Antibacteriano.

La rifampicina es fácilmente absorbida en el tracto gastrointestinal. Los niveles séricos pico pueden variar de 4 a 32 mg/ml de un adulto a otro, el promedio es de 7 mg/ml. Disminuyen cuando se administra la rifampi­cina junto con alimentos. En sujetos normales, la vida media sérica promedio es de 3 horas después de administrar 600 mg por vía oral; aumenta hasta 5.1 horas cuando se administran 900 mg. Con la administración repetida disminuye la vida media a un valor promedio aproximado de 2-3 horas. La situación es la misma para pacientes con insuficiencia renal, siempre y cuando la dosis no exceda de 600 mg/día y, por consecuencia, no se requiere de un ajuste de la dosis. Sin embargo, puede producir disfunción hepática, por lo que sólo se podrá administrar rifampicina a pacientes con insuficiencia hepática bajo estricta vigilancia médica. Después de su absorción, la rifampicina es rápidamente eliminada por la bilis y se inicia una circulación enterohepática. Durante este proceso la rifampicina sufre desa­cetila­ción progresiva, de manera que después de 6 horas, casi la totalidad del fármaco se encuentra en esta forma. Este metabolito es microbiológicamente activo. La desace­tilación reduce la reabsorción intestinal y facilita la eliminación. Hasta un 30% del fármaco es eliminado por la orina, la mitad como producto intacto. La rifampicina presenta una amplia distribución: se encuentra en muchos órganos y líquidos corporales a concen­traciones eficaces, incluyendo el líquido cerebrospinal. Aproximadamente un 80% se une a proteínas. Gran parte no se ioniza y, por lo tanto, fluye libremente en los tejidos. Cuando se administra rifampicina a niños de 6 a 58 meses de edad a razón de 10 mg/kg de peso corporal, los niveles séricos pico de 10.7-11.5 mg/ml se obtienen 1 hora después de la administración. En este caso el tiempo medio de eliminación es de 2.9 horas. También la trimetoprima se absorbe rápidamente y se encuentra en la sangre en forma libre, unido a proteínas (aproximadamente 44%) y como los metabolitos te­rapéuti­camente activos 1- y 3- óxidos y 3'-y 4'-hidroxi-derivados. Su vida media sérica es de 8-10 horas, sin embargo, es mayor en pacientes con insuficiencia renal, lo que requiere de un ajuste de la dosis. Cuando se administran 160 mg de trimetoprima b.i.d., la concentración plasmática estable promedio es de 1.72 mg/ml. Su excreción es básicamente por vías urinarias. La trimeto­prima se distribuye en el esputo, líquidos vaginales y del oído medio, así como en las secreciones bronquiales. Atraviesa la barrera placentaria y se excreta por la leche.

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Ictericia. Anemia megaloblástica.

Los pacientes con deficiencia en el funcionamiento hepático deben recibir RIFAPRIM® sólo en caso de necesidad y aún así debe ser utilizado con precaución y bajo estricta vigilancia médica, controlando la función hepática, especialmente las transaminasas glutamicopirúvica y glutamicooxalacética antes de iniciar el tratamiento y después cada 2 a 4 semanas. Si se detecta daño hepatocelular, debe suspenderse RIFAPRIM® inmediatamente. El hallazgo aislado de una elevación moderada de bilirrubina o de transaminasas no constituye por si misma una indicación para interrumpir el tratamiento. Esta decisión debe tomarse después de repetir las pruebas de laboratorio y teniendo en cuenta la condición clínica del paciente. La rifampicina contenida en RIFAPRIM® puede producir una coloración rojiza en la orina, saliva y lágrimas. Los lentes de contacto blandos pueden teñirse de manera permanente. La rifampicina tiene propiedades inductoras enzimáticas incluyendo la sintetasa del ácido d-amino­levulínico. Se han observado elevaciones transitorias de BSP y bilirrubina sérica por lo que se aconseja efectuar estas mediciones antes de la dosis matinal de RIFAPRIM®. Reportes aislados han asociado una exacerbación de la porfiria con la administración de rifampicina. Cuando se administra en forma intermitente (menos de 2/3 dosis por semana), pueden presentarse reacciones inmunológicas, por lo que debe advertirse al paciente de no interrumpir el tratamiento y se le debe monitorear cuidadosamente. Antes de administrar RIFAPRIM® a pacientes que presenten tos con una duración de más de tres semanas, debe descartarse tuberculosis. RIFAPRIM® debe administrarse con precaución a pacientes con deficiencia de folatos o insuficiencia renal, con el fin de evitar una posible acumulación de trimetoprima. En casos aislados la trimetoprima ­puede interferir con la hematopoyesis, especialmente cuando se administra a dosis elevadas y/o durante periodos prolongados. Se aconseja realizar exámenes hematológicos periódicos. Si se presentan signos de depresión medular, debe suspenderse la administración de RIFAPRIM® y administrarse leucovorina al paciente. RIFAPRIM® Suspensión contiene metabisulfito de potasio, por lo que las personas susceptibles pueden presentar reacciones alérgicas, incluyendo shock anafiláctico o episodios asmáticos menos severos.

No existen estudios controlados con RIFAPRIM® en la mujer embarazada. Sin embargo, la trimetoprima puede interferir con el metabolismo del ácido fólico en el feto y en el recién nacido. Cuando se administra durante las últimas semanas del embarazo, la rifampicina puede causar hemorragias posnatales tanto en el recién nacido como en la madre. En caso de que a juicio del médico los beneficios potenciales para la paciente superen los riesgos para el recién nacido se aconseja la administración concomitante de vitamina K. Rifampicina y trimetoprima se excretan en la leche materna, por lo que no se recomienda la administración de RIFA­PRIM® durante la lactancia o el embarazo.

A las dosis recomendadas la rifampicina generalmente es bien tolerada. Sin embargo, pueden presentarse las siguientes reacciones adversas, que generalmente son reversibles cuando se suspende la administración del fármaco: Prurito, eritema, erupción. Anorexia, náuseas, vómitos, malestar abdominal, colitis seudomembranosa, diarrea, hepatitis. Trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia, edema, neutropenia, anemia megaloblástica, anemia hemolítica, meta­hemoglobinemia. Insuficiencia renal aguda. Disnea, hipotensión, shock. Debilidad muscular, miopatías, trastornos del ciclo mens­trual, síndrome seudogripal.

La rifampicina tiene propiedades inductoras de las enzimas hepáticas y puede reducir la actividad de los anticoagulantes, ciclosporina, quinidina, narcóticos, analgésicos, dapsona, corticosteroides, digitálicos, anticonceptivos orales, hipoglucemiantes orales, metadona, barbitúricos, diazepam, verapamilo, bloqueadores betaadrenérgicos, clofibrato, progestágenos, disopiramida, mexiletina, teofilina, cloranfenicol y anticonvulsivantes. La trimetoprima disminuye el metabolismo de la fenitoína. Los antiácidos interfieren con la absorción de la rifampicina. Cuando el halotano se administra al mismo tiempo que la rifampicina, se ha reportado incremento en la hepatotoxicidad de ambos fármacos. Cuando se administra ketoconazol en forma concomitante con rifampicina disminuye la concentración sérica de ambos fármacos. Los niveles séricos de rifampicina pueden disminuir cuando se administra junto con ácido p-aminosalicílico. La diabetes puede ser más difícil de controlar.

Trimetoprima: Puede interferir con la prueba de picrato alcalino de Jaffe para la creatinina y dar resultados aproximadamente 10% más altos que los normales. También puede interferir con ensayos de metotrexato sérico cuando se usa una reductasa de hidrofolato bacteriana como proteína de unión. Puede aumentar las concentraciones sanguíneas de urea nitrogenada, alanina amino­transferasa, aspartato amino­transferasa, bilirrubina y creatinina. Rifampicina: Puede interferir con la prueba de Coombs, la microbiológica para la dosificación de vitamina B12 y folato sérico, la de bromosulftaleína y en análisis urinarios basados en reacción de color o espectrometría. Puede aumentar las concentraciones séricas de urea ni­tro­genada, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa, bilirrubina y ácido úrico.

A dosis elevadas, tanto la rifampicina como la trimetoprima han mostrado acción teratogénica en roedores.

Rifampicina: Se observó un aumento en la incidencia de hepatomas cuando se administró a ratones hembra de una cepa particularmente susceptible al desarrollo espontáneo de hepatomas dosis de 2 a 10 veces el promedio de la dosis diaria humana durante 60 semanas, seguidas por un periodo de observación de 46 semanas. Sin embargo, no se encontró evidencia de carcinogénesis en el ratón macho de la misma cepa, en ratones de otras cepas o en ratas, bajo condiciones experimentales similares.

Se ha reportado que la rifampicina posee potencial inmunosupresor en conejos, ratones, ratas, cuyos y linfocitos humanos in vitro. También se ha mostrado actividad antitumoral in vitro. No hubo evidencia de mutageni­cidad en bacterias, Drosophila melanogaster o ratón. Tampoco indujo aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos in vitro. Sin embargo, se notó un aumento en rupturas de cromátides cuando se trataron con rifampicina cultivos de células sanguíneas completas.

Trimetoprima: No se ha estudiado su potencial carcino­gé­nico en animales, sin embargo, no presenta mutagenici­dad en los ensayos correspondientes.

Cuando se administraron dosis orales diarias de hasta 70 mg/kg a ratas macho y hasta 14 mg/kg a ratas hembra no se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o el desarrollo reproductivo en general.

RIFAPRIM® debe administrarse en ayunas, al menos 30 minutos antes de comer o 2 horas después de comer. Adultos: 2 ó 3 grageas al día en dos tomas con un intervalo de 12 horas. En infecciones de vías urinarias se recomiendan 2 grageas antes de acostarse; en prostatitis aguda, una gragea al levantarse y 2 antes de acostarse, durante un mínimo de 15 días; en prostatitis crónica la misma posología que en prostatitis aguda durante los primeros 15 días, continuando con 2 grageas por la noche, du­rante 15 días más, y 1 gragea, también por la noche, durante los siguientes 90 días. Niños: 10-20 mg/kg/día con base al contenido de rifampicina, repartidos en 2 tomas. En la práctica se emplean 7.5 a 10 ml de suspensión por cada 10 kg de peso al día, repartidos en 2 administraciones.

Rifampicina: Las manifestaciones de una sobredosis pueden ser náuseas, vómito y somnolencia en un periodo corto postingesta. En caso de enfermedad hepática severa concurrente puede haber también pérdida de la conciencia, aparición de una pigmentación marrónrojiza o anaranjada de la piel, orina, saliva, transpiración, lágrimas y heces, cuya intensidad será proporcional a la cantidad de fármaco ingerido. No se han reportado casos fatales por sobredo­sificación con ingestas de hasta 12 g de rifampicina. Sin embargo, en casos de sobredosificación debe realizarse un lavado gástrico lo antes posible. Después se recomienda la instilación de carbón activado al estómago para ayudar a absorber el fármaco remanente del tracto gastrointestinal. Se pueden emplear antiemé­ticos para el control de las náuseas y/o vómito. La estimulación de la diuresis con medición de ingresos y egresos, ayuda a la pronta excreción del fármaco. En algunos pacientes se recomienda la hemodiálisis. Deben instituirse medidas de soporte intensivo y tratarse los síntomas individualmente, según su aparición. Trimetoprima: Las manifestaciones de sobredosificación pueden aparecer después de la ingestión de 1 g (aproximadamente 12 grageas). Se caracterizan por náuseas, vómi­to, mareo, cefalea, depresión mental, confusión y depresión de la médula ósea. La acidificación de la orina contribuye a la eliminación de trimetoprima. Para eliminar el fármaco, la diálisis peritoneal no es efectiva y la hemodiálisis sólo en forma moderada.

Caja con 20 grageas. Frasco con 120 ml de suspensión.

Grageas: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Suspensión: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Su venta requiere receta medica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. AVENTIS PHARMA, S. A. de C. V. Regs. Núms. 11M83 y 252M91, S. S. A. IV EEAR-103052/RM2001 y EEAR-103051/RM2001