CLAFORAN® 1 g (I.V.):

Cada frasco ámpula contiene:
Cefotaxima sódica equivalente a ...................... 1.0 g
de cefotaxima base

Cada ampolleta con diluyente contiene:
Agua inyectable 4 ml.

CLAFORAN® 500 mg (I.V.):

Cada frasco ámpula contiene:
Cefotaxima sódica equivalente a .................. 500 mg
de cefotaxima base

Cada ampolleta con diluyente contiene:
Agua inyectable 2 ml.

CLAFORAN® I.M. 1 g con lidocaína:

Cada frasco ámpula contiene:
Cefotaxima sódica equivalente a ...................... 1.0 g
de cefotaxima base

Cada ampolleta con diluyente contiene:
Clorhidrato de lidocaína ................................... 40 mg
Agua inyectable, c.b.p. 4 ml.

CLAFORAN® I.M. 500 mg con lidocaína:

Cada frasco ámpula contiene:
Cefotaxima sódica equivalente a .................. 500 mg
de cefotaxima base

Cada ampolleta con diluyente contiene:
Clorhidrato de lidocaína .................................... 20 mg
Agua inyectable, c.b.p. 2 ml.

CLAFORAN^® está indicado para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias sensibles a la cefotaxima:

• Infecciones de vías respiratorias.
• Infecciones de vías urinarias.
• Infecciones genitales.
• Septicemia, bacteriemia.
• Endocarditis.
• Infecciones intraabdominales (incluyendo peritonitis).
• Meningitis (excepto la causada por Listeria) y otras infecciones del sistema nervioso central.
• Infecciones de la piel y los tejidos blandos.
• Infecciones osteoarticulares.
• Infecciones neonatales.
• Profilaxis quirúrgica en cirugía gastrointestinal, genitourinaria, obstétrica y ginecológica.

Farmacodinamia: La cefotaxima es un antibiótico cefalosporínico para uso parenteral, que ejerce actividad bactericida al impedir la síntesis de la pared celular; es estable contra la acción de la mayoría de las ß-lactamasas.

El espectro antibacteriano de CLAFORAN^® es el siguiente:

Cepas habitualmente sensibles: Aeromonas hydrophila, Bacillus subtilis, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Moraxella catarrhalis, Citrobacter diversus*, Citrobacter freundii*, Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae, Escherichia coli, Enterobacter spp*, Erysipelothrix insidiosa, Eubacterium, Haemophilus, cepas productoras y no productoras de penicilinasa incluyendo ampi-R, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Staphylococcus meticilina-S, incluyendo cepas productoras y no productoras de penicilinasa, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, cepas productoras y no productoras de penicilinasa, Neisseria meningitidis, Propionibacterium, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia, Streptococcus pneumoniae, Salmonella, Serratia spp*, Shigella, Streptococcus spp, Veillonella, Yersinia*.

Cepas resistentes: Acinetobacter baumanii, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Enterococcus, anaerobios gramnegativos, Listeria monocytogenes, Staphylococcus meticilina-R, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Stenotrophomonas maltophilia.

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_{* La sensibilidad a la cefotaxima depende de la epidemiología y del nivel de resistencia en el país.}


Farmacocinética:

Adultos con función renal normal: Después de la administración I.V. de un bolo de l g/5 minutos, la concentración plasmática máxima es de 100 µg/ml después de 5 minutos.

La misma dosis de 1 g administrada por vía I.M. proporciona una concentración plasmática máxima de 20 a 30 µg/ml después de 30 minutos. La vida media de eliminación aparente es 1 hora (vía I.V.) a 1-1.5 horas (vía I.M.).

El volumen aparente de distribución es 0.3 l/kg. La biodisponibilidad es de 100% (vía I.V.) y de 90-95% (vía I.M.). El 25 a 40% de la cefotaxima se une a proteínas, principalmente a la albúmina.

Cerca de 90% de la dosis administrada se excreta por vía renal: 50% como cefotaxima intacta, y aproximadamente 20% como desacetilcefotaxima.

Adultos de edad avanzada: En pacientes de más de 80 años, la vida media de la cefotaxima se prolonga moderadamente hasta 2.5 horas en promedio.

Adultos con insuficiencia renal: El volumen de distribución permanece sin cambio, y la vida media no excede de 2.5 horas, aun en insuficiencia renal terminal.

Niños: La concentración plasmática y el volumen de distribución de la cefotaxima son semejantes a las que se encuentran en los adultos que recibieron la misma dosis en mg/kg.

La vida media varía de 0.75 a 1.5 horas. En recién nacidos y prematuros, el volumen de distribución es similar al de niños. La vida media promedio varía de 1.4 a 6.4 horas.

Hipersensibilidad a las cefalosporinas y a los betalactámicos.

Para las presentaciones de CLAFORAN^® I.M. con lidocaína:

• Antecedentes de hipersensibilidad a la lidocaína u a otro anestésico local de tipo amida.

• Bloqueo cardiaco que no requiere marcapaso.

• Insuficiencia cardiaca grave.

• Administración por vía intravenosa.

• Niños menores de 30 meses.

Reacciones anafilácticas: La prescripción de cefalosporinas requiere de un interrogatorio preliminar con relación a diátesis alérgica y particularmente a hipersensibilidad a los antibióticos betalactámicos.

Debe suspenderse el tratamiento, si se presenta una reacción de hipersensibilidad.

El uso de cefotaxima está estrictamente contraindicado en sujetos con antecedentes previos de hipersensibilidad de tipo inmediata a las cefalosporinas. En caso de duda, es indispensable que el médico esté presente durante la primera administración, con el fin de tratar una posible reacción anafiláctica.

Debido a que existe alergia cruzada entre penicilinas y cefalosporinas en 5 a 10% de los casos, el empleo de cefalosporinas debe ser extremadamente prudente en los sujetos sensibles a la penicilina; el monitoreo cuidadoso es esencial en la primera administración.

Las reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia) que se presentan con estas dos familias de antibióticos pueden ser graves o incluso fatales.

Enfermedad asociada a Clostridium difficile (colitis seudomembranosa): La diarrea, sobre todo grave y/o persistente, que se presenta durante el tratamiento o en las primeras semanas posteriores al tratamiento con varios antibióticos, en especial con los de amplio espectro, puede ser síntoma de la enfermedad asociada a Clostridium difficile, cuya forma más severa es la colitis seudomembranosa. El diagnóstico de esta condición rara, pero que puede ser fatal, se confirma por endoscopia y/o histología. La detección de este patógeno y sobre todo de su citotoxina en las heces, es la mejor manera de diagnosticar la enfermedad asociada a Clostridium difficile.

Si se sospecha de colitis seudomembranosa se debe suspender inmediatamente la administración de cefotaxima e iniciar de inmediato la antibioticoterapia específica apropiada (por ejemplo, metronidazol o vancomicina oral). La enfermedad asociada a Clostridium difficile puede ser favorecida por la estasis fecal.

Insuficiencia renal: La dosis debe ajustarse de acuerdo a la depuración de creatinina calculada, si es necesario, con base en la creatinina sérica (véase Dosis y vía de administración).

Monitoreo de la función renal: Se debe tener precaución si la cefotaxima se administra junto con aminoglucósidos. En estos casos, es conveniente monitorear la función renal.

Ingestión de sodio: El contenido de sodio de la cefotaxima sódica (48.2 mg/g) debe tomarse en consideración en los pacientes que requieren restricción de sodio.

Neutropenia: La cuenta leucocitaria debe monitorearse cuando el tratamiento se prolonga por más de 10 días, y el tratamiento debe suspenderse en caso de neutropenia.

La cefotaxima cruza la barrera placentaria. No ha sido establecida la seguridad de la cefotaxima en la mujer embarazada, por lo que no debe administrarse durante esta etapa. Dado que la cefotaxima se excreta en la leche materna, se recomienda suspender la lactancia o el tratamiento de la madre.

Reacciones anafilácticas: Angioedema, broncospasmo, malestar y en raras ocasiones choque.

Cutáneas: Eritema, prurito y excepcionalmente urticaria. Como con otras cefalosporinas, casos aislados de erupciones bulosas (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica).

Gastrointestinales: Náusea, vómito, dolor abdominal o diarrea. Como con todos los antibióticos de amplio espectro, la diarrea puede en ocasiones ser un síntoma de enterocolitis, la cual, en algunos casos, puede estar acompañada de sangre en heces.

Se puede presentar una forma particular de enterocolitis, la colitis seudomembranosa, debida en la mayoría de los casos a Clostridium difficile (véase Precauciones generales).

Hepáticas: Elevación de enzimas hepáticas (ALAT, ASAT, LDH, gamma-GT y/o fosfatasa alcalina) y/o bilirrubina. Estas anomalías pueden explicarse por la infección, y raras veces exceden el doble del límite superior del rango normal e indican daño hepático, normalmente colestásico y la mayoría de las veces asintomático.

Hematológicas: Como con todos los betalactámicos, puede aparecer neutropenia y, con menor frecuencia, agranulocitosis, sobre todo en el caso de tratamientos prolongados. Se han presentado algunos casos de eosinofilia y de trombocitopenia, rápidamente reversibles al suspender el tratamiento. Se han reportado casos aislados de anemia hemolítica.

Renales: Se ha observado disminución de la función renal (incremento de creatinina) con antibióticos del mismo grupo, sobre todo en el caso de tratamientos asociados con aminoglucósidos. Como con algunas otras cefalosporinas, se han reportado casos excepcionales de nefritis intersticial en pacientes tratados con cefotaxima.

Neurológicas: La administración de dosis elevadas de betalactámicos, incluyendo cefotaxima, en particular a pacientes con insuficiencia renal, puede ocasionar encefalopatías (trastornos de la conciencia, movimientos anormales, crisis convulsivas).

Cardiovasculares: En casos individuales se ha reportado arritmia en pacientes que recibieron administración intravenosa rápida de cefotaxima a través de un catéter central venoso.

Reacciones locales: Reacción inflamatoria en el sitio de inyección.

Otras:

– Fiebre:

– Sobreinfección: como con otros antibióticos, el empleo de cefotaxima, sobre todo durante periodos prolongados, puede resultar en un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. La evaluación repetida de la condición del paciente es esencial. Si se presentara una sobreinfección durante la terapia, deberán tomarse medidas adecuadas.

Como se ha descrito para otros antibióticos empleados en casos de borreliosis, puede desarrollarse una reacción de Jarisch-Herxheimer durante los primeros días de tratamiento.

La presencia de uno o más de los siguientes síntomas se han reportado después de algunas semanas del tratamiento de borreliosis: eritema, prurito, fiebre, leucopenia, incremento en enzimas hepáticas, dificultad para respirar, molestias en las articulaciones. Hasta cierto punto, estas manifestaciones son consistentes con los síntomas de la enfermedad subyacente.

Para las formulaciones I.M.: pueden ocurrir reacciones sistémicas a la lidocaína, en especial en caso de inyección intravenosa inadvertida, inyección en tejidos altamente vascularizados o sobredosis.

CLAFORAN^® no debe mezclarse jamás con otro antibiótico en la misma jeringa, ni en el mismo líquido de perfusión.

Probenecid interfiere con la transferencia tubular renal de las cefalosporinas, retrasando su excreción y aumentando, por lo tanto, su concentración plasmática.

Como otras cefalosporinas, la cefotaxima puede potenciar los efectos nefrotóxicos de fármacos tóxicos para el riñón.

La administración de productos antidiarreicos queda terminantemente prohibida en los tratamientos con CLAFORAN^®, sobre todo en sujetos encamados.

Durante el tratamiento con cefalosporinas, la reacción de Coombs puede resultar falsa-positiva, situación que puede presentarse en los pacientes tratados con CLAFORAN^®. En pacientes tratados con cefotaxima, la determinación de glucosa en orina con sustancias reductoras no especí­ficas puede resultar falsa positiva. Este fenómeno puede evitarse utilizando el método específico de la glucosa oxidasa. Se puede presentar elevación de enzimas hepáticas (ALAT, ASAT, LDH, gamma-GT y/o fosfatasa alcalina) y/o bilirrubina. Estas anomalías pueden explicarse por la infección, y raras veces exceden el doble del límite superior del rango normal e indican daño hepático, normalmente colestásico y la mayoría de las veces asintomático.

Después de la administración intravenosa de cefotaxima a ratones y ratas, la toxicidad aguda es baja con DL50 de aproximadamente 10 g/kg.

La toxicidad también fue baja en estas especies cuando la cefotaxima se administró por vía intraperitoneal, subcutánea o intramuscular. En perros, la DL50 fue mayor que 1.5 g/kg. En estudios de toxicidad subaguda se administraron dosis de hasta 300 mg/kg/día por vía subcutánea durante 13 semanas en ratas, y de 1,500 mg/kg/día por vía intravenosa en perros. También se realizaron estudios de toxicidad crónica de 6 meses de duración, en los que se administraron dosis de hasta 250 mg/kg/día por vía subcutánea en ratas, y de 250 mg/kg/día por vía intramuscular en perros. La toxicidad observada en estos estudios fue mínima con dilatación del intestino ciego en la rata, y evidencia de toxicidad renal leve a dosis altas. Estos resultados resaltan la baja toxicidad de la cefotaxima. Los estudios de toxicidad reproductiva en ratones, ratas y conejos no manifestaron efectos teratogénicos, ni sobre el desarrollo. Tampoco se afectó el desarrollo postnatal y perinatal, ni la fertilidad.

CLAFORAN^® es un antibiótico inyectable que se administra por vía I.M. o I.V., mediante inyección o perfusión lenta, y que se prescribe de la siguiente manera:

Cuando la infección es causada por cepas que no son usualmente sensibles, el único medio para confirmar la eficacia de cefotaxima es el antibiograma.

Cuando la depuración de creatinina no puede medirse, ésta puede calcularse con respecto a la concentración de creatinina sérica usando la siguiente fórmula de Cockcroft:

Hombres:
Depuración de creatinina (ml/min) = peso (kg) x (140 – edad en años)/72 x creatinina sérica (mg/dl)
ó
Depuración de creatinina (ml/min) = peso (kg) x (140 – edad en años)/0.814 x creatinina sérica (µmol/l)

Mujeres:
Depuración de creatinina (ml/min) = 0.85 x los valores anteriores

Pacientes hemodializados: 1 a 2 g diarios, dependiendo de la severidad de la infección; la cefotaxima debe administrarse después de la sesión de diálisis, el día de la hemodiálisis.

Dosis para profilaxis quirúrgica:

Adultos: 1 g I.V. ó I.M. durante la inducción de la anestesia. La duración de este tratamiento no debe exceder 24 horas.

En cesáreas: 1 g I.V. al pinzar en cordón umbilical, seguido de 1g I.M. ó I.V., 6 a 12 horas después de la primera dosis.

Administración intravenosa: Disolver la cefotaxima en el diluyente o solución para perfusión, y lo mejor es usarla inmediatamente. La solución debe inyectarse en un periodo de 3 a 5 minutos cuando la administración I.V. es intermitente.

Durante el seguimiento postcomercialización, se reportaron arritmias potencialmente amenazantes para la vida en unos cuantos pacientes que recibieron administración intravenosa rápida de cefotaxima a través de un catéter central venoso.

Las siguientes soluciones pueden usarse para la perfusión de cefotaxima 1 g/250 ml: agua inyectable, solución de cloruro de sodio al 0.9%, solución de dextrosa al 5%, solución de Ringer, solución de lactato sódico, poligelina al 3.5% y dextrán 40 en solución salina.

Administración intramuscular: Disolver la cefotaxima en el diluyente.

Las presentaciones con lidocaína no deben administrarse nunca por vía intravenosa.

Preparación y manejo: Para evitar complicaciones sépticas se recomienda tener cuidado durante la reconstitución para asegurar el manejo aséptico, y usar la solución inmediatamente después de su reconstitución.

El manejo aséptico es particularmente importante si la solución no está destinada para su uso inmediato.

Existe riesgo de encefalopatía reversible en casos de administración de dosis altas de antibióticos betalactámicos, incluida la cefotaxima. No existe un antídoto específico.

CLAFORAN^® 1 g (I.V.): caja con 1 frasco ámpula y 1 ampolleta con diluyente.
CLAFORAN^® 500 mg (I.V.): caja con 1 frasco ámpula y 1 ampolleta con diluyente.
CLAFORAN^® I.M. 1 g con lidocaína: caja con 1 frasco ámpula y 1 ampolleta con diluyente.
CLAFORAN^® I.M. 500 mg con lidocaína: caja con 1 frasco ámpula y 1 ampolleta con diluyente.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

CLAFORAN^® I.M. es químicamente estable después de su reconstitución: hasta 8 horas a temperatura ambiente y hasta 24 horas en refrigeración y protegido de la luz.

CLAFORAN^® I.V. para inyección o perfusión es químicamente estable después de su reconstitución en agua inyectable: hasta 12 horas a temperatura ambiente y hasta 24 horas en refrigeración y protegido de la luz.

Un color amarillo pálido de la solución no indica deterioro de la actividad del antibiótico.

CLAFORAN^® I.V. para perfusión es químicamente estable en los siguientes líquidos para perfusión: hasta 8 horas a temperatura ambiente (cuando se reconstituye en poligelina al 3.5%), y hasta 6 horas a temperatura ambiente (cuando se reconstituye en glucosa al 10% o dextrán 40 en solución salina).

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.

AVENTIS PHARMA, S. A. de C. V.

Regs. Núms. 239M80 y 241M80, SSA IV
GEAR-03361200667/RM2003
y GEAR-03361200668/RM2003