Propiedades farmacodinámicas: Cada tableta de LOGIMAX® contiene dos sistemas de liberación prolongada. Las tabletas de liberación prolongada contienen gránulos de succinato de metoprolol, recubiertos individualmente con una membrana que determina la velocidad de liberación; están fijos junto con felodipino en una tableta de matriz de gel. Las velocidades de liberación para felodipino y metoprolol son constantes durante la mayor parte del intervalo de dosificación, que es de 24 horas. Los modos de acción complementarios del antagonista de calcio vasoselectivo felodipino (reducción de la resistencia periférica) y del antagonista adrenorreceptor ß1-selectivo metoprolol (reducción del gasto cardiaco), dan como resultado un mejor efecto antihipertensivo y tolerancia similar o mayor, cuando se comparan con las monoterapias respectivas. Por lo tanto, se logra un mejor balance entre eficacia y tolerabilidad.
LOGIMAX® proporciona un efecto antihipertensivo significativo y uniforme durante 24 horas.
Felodipino es un antagonista de calcio altamente vasoselectivo, el cual reduce la presión arterial mediante la disminución de la resistencia vascular periférica.
Debido al alto grado de selectividad por el músculo liso de las arteriolas, felodipino en dosis terapéuticas no tiene efecto directo en la conducción o contractilidad cardiaca.
Felodipino no está asociado con hipotensión ortostática, debido a que no hay efecto en el músculo liso venoso o en el control adrenérgico vasomotor.
Felodipino posee un ligero efecto natriurético/diurético, por lo que no hay retención de líquidos.
Felodipino es efectivo en todos los grados de hipertensión. Es bien tolerado en pacientes con cardiopatía concomitante como angina de pecho e insuficiencia cardiaca congestiva.
Tiene efectos antianginosos y antiisquémicos, ya que mejora el aporte de oxígeno al miocardio de acuerdo a la demanda/aporte del mismo.
Metoprolol es un antagonista adrenorreceptor cardioselectivo (ß-bloqueador), es decir, actúa en los receptores ß1 en el corazón, a dosis mucho menores que las requeridas para influir en los receptores ß2 localizados principalmente en los vasos periféricos y en los bronquios.
Metoprolol no tiene efecto estabilizador de membrana ni desarrolla actividad parcialmente agonista.
El efecto estimulante en el corazón de catecolaminas (liberadas bajo estrés físico y mental) se reduce o inhibe por metoprolol. Esto significa que el aumento de la frecuencia cardiaca, presión arterial, gasto cardiaco y contractilidad miocárdica sobre el corazón se reduce con metoprolol. Estos efectos se traducen en una reducción global de la demanda de oxígeno por el miocardio, lo que constituye una parte importante de la acción antiisquémica de metoprolol.
Metoprolol reduce la presión elevada tanto en posición de pie como en posición supina.
Propiedades farmacocinéticas:
Absorción y distribución:
Felodipino: La disponibilidad sistémica de felodipino es aproximadamente de 15% y es independiente de la dosis cuando está dentro del rango de dosis terapéuticas. La afinidad de felodipino a proteínas plasmáticas es aproximadamente de 99%. Predominantemente se une a la fracción de albúmina.
Las tabletas de acción prolongada producen una fase de absorción más larga para felodipino, lo cual da como resultado concentraciones plasmáticas dentro del rango terapéutico de 24 horas.
Metoprolol: La biodisponibilidad se reduce entre 20 y 30% en las preparaciones de liberación controlada, en comparación con las tabletas convencionales. Sin embargo, esto no tiene relevancia, ya que cuando se compara el área bajo la curva (ABC) a nivel cardiaco es igual que el observado en las tabletas convencionales. La fijación de metoprolol a proteínas plasmáticas es baja, aproximadamente de 5-10%.
La vida media de eliminación de metoprolol es en promedio de 3.5 horas. De este modo, se logra incluso una concentración plasmática sobre un intervalo de dosis de 24 horas.
La velocidad de liberación es independiente de los factores fisiológicos, como pH y peristalsis.
Metabolismo y eliminación:
Felodipino: Se metaboliza principalmente por el hígado y todos los metabolitos identificados son inactivos. Felodipino es un medicamento altamente depurable, su depuración en sangre es de 1,200 ml/min.
La vida media promedio en la fase terminal es de 24 horas. Su acumulación no es significativa en tratamientos a largo plazo.
Los pacientes ancianos y los pacientes con disminución de la actividad hepática tienen en promedio mayores concentraciones plasmáticas de felodipino, cuando se comparan con pacientes jóvenes. La cinética de felodipino no cambia en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo a aquéllos tratados con hemodiálisis.
Aproximadamente 70% de una dosis administrada se excreta por la orina en forma de metabolitos, la fracción restante se excreta por las heces. Menos de 0.5% de una dosis se recupera sin cambios en la orina.
Metoprolol: Metoprolol sufre metabolismo oxidativo en el hígado, primariamente mediante la isoenzima CYP2D6. Se han identificado tres metabolitos principales, pero ninguno de ellos tiene efecto ß-bloqueador de importancia clínica.
Por lo general, más de 95% de la dosis oral puede recuperarse en orina.
Aproximadamente 5% de la dosis administrada se excreta sin cambios por orina; en casos aislados esta excreción puede llegar a ser hasta de 30%.
La vida media de eliminación de metoprolol es en promedio de 3.5 horas (límites una y nueve horas). La tasa de depuración total es aproximadamente de 1 l/min.
No hay diferencias de importancia en la farmacocinética de metoprolol entre ancianos y personas jóvenes. En pacientes con disminución de la función renal no se observan cambios en la biodisponibilidad sistémica ni en la eliminación de metoprolol; sin embargo, se reduce la excreción de metabolitos.
En pacientes con tasas de filtración glomerular menores a 5 ml/min se observó una acumulación significativa de metabolitos, aunque el bloqueo beta no fue mayor.
La farmacocinética de metoprolol es poco afectada durante la disminución de la función hepática; sin embargo, en pacientes con cirrosis hepática severa y derivación porto-cava, puede aumentar la biodisponibilidad de metoprolol y disminuir su depuración total.
Los pacientes con anastomosis porto-cava tuvieron una depuración total de aproximadamente 0.3 l/min y los valores de ABC para la concentración plasmática en relación al tiempo, con valores seis veces más altos que en sujetos sanos.
La combinación de felodipino y metoprolol no cambia la farmacocinética de ninguno de los componentes. Felodipino y metoprolol se absorben completamente en el tubo digestivo después de que se ha administrado la tableta de LOGIMAX®. La absorción es independiente del bajo contenido de grasa en los alimentos. Con la formulación de liberación prolongada, la fase de absorción se alarga, dando como resultado una concentración plasmática uniforme y efectiva de ambos medicamentos, felodipino y metoprolol durante 24 horas.