Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:

Carboplatino        150 y 450 mg

Excipiente, c.b.p. 1 frasco ámpula.

Antineoplásico.

El carboplatino se fija sobre la molécula del ADN, produciendo uniones de tipo alquilante responsables de la formación de puentes inter e intracadenarios, de tal forma que impiden la separación del ADN y en consecuencia su replicación; en forma secundaria inhibe las síntesis de ARN y de las proteínas.

Su vida media alfa es de 37 minutos, mientras que la beta, no sufre modificaciones aun con aumento en la dosis. No se acumula, incluso con administraciones repetidas diarias; a las 24 horas de su administración se encuentra en cantidades mínimas. Se liga a las proteínas plasmáticas en forma limitada y se metaboliza en mínima cantidad, combinándose con receptores en hígado y riñón, lo que mantiene el nivel en los tejidos por 4 días aproximadamente. Su principal vía de eliminación es la renal, excretado como platino en un 65% y como compuesto inalterado en 32% a las 24 horas.

En pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas al cisplatino u otros derivados del platino y/o manitol.

Enfermos con mielodepresión severa.

Embarazo y lactancia.

En pacientes con daño renal preexistente.

Carboplat^® debe ser administrado exclusivamente por médicos especialistas en oncología, con experiencia en quimioterapia antineoplásica.

El carboplatino es embriotóxico y mutagénico; se recomienda no administrarlo durante el embarazo y se aconsejan medidas contraceptivas a las pacientes en edad fértil, y a las parejas de pacientes varones durante el tratamiento y hasta por tres meses después de haberlo terminado. Debe evitarse su empleo durante el periodo de lactancia.

Hematológicas: La mielotoxicidad es el factor dosis limitante de carboplatino. Con dosis superiores a
400 mg/m², la trombocitopenia grado III y IV (OMS) (< 50,000 plaquetas/mm³) se presentó en el 46% de los pacientes. El nadir de plaquetas se observa entre el 4° y el 21° días, la leucopenia grado II y III (< 2,000 leucocitos/mm³) ha sido observada en el 25% de los casos tratados con dosis mayores a 400 mg/m². El nadir se alcanza entre los días 14 a 28. La recuperación hematológica puede ser lenta; sin embargo, un nuevo ciclo de tratamiento pudo ser administrado después de 28 días de la aplicación inicial, no observándose indicios de leucopenia y/o trombocitopenia. La reducción de la hemoglobina es frecuente y la anemia es acumulativa.

Toxicidad renal: No constituye un factor limitante de la dosis. No obstante, se observó un aumento de la creatinina sérica o de la azoemia (grado I, OMS), en el 25% de los casos. Se recomienda reducir la dosis y/o interrumpir el tratamiento, en caso de alteración grave de la función renal.

Está reportada una disminución de los niveles séricos de magnesio en 37% de los pacientes estudiados, de potasio en un 16% y de calcio en 5%; esta disminución no requiere de la administración de electrólitos suplementarios.

Toxicidad gastrointestinal: Carboplatino mostró menor toxicidad gastrointestinal que su predecesor cisplatino; particularmente el vómito. 25% de los enfermos tratados experimentaron náusea y cerca de 50% de los casos presentó vómito. Aproximadamente sólo un tercio de los casos de vómito fueron descritos como severos. En general, la náusea y el vómito no van más allá del primer día. Los antieméticos permiten a menudo prevenir o controlar satisfactoriamente estos efectos secundarios. Diarrea y constipación están descritos como reacciones secundarias con una incidencia mínima.

Otras reacciones secundarias: Es posible observar reacciones alérgicas análogas a las observadas con otros compuestos de platino. Su frecuencia no sobrepasa el 2%. Se manifiestan en forma de eritemas cutáneos. La fiebre sin causa aparente, o el síndrome de tipo gripal sin concomitancia de infección se han presentado en cerca de 1% de los casos evaluados.

La alopecia es un efecto secundario muy poco frecuente, menos de 2%.

Ototoxicidad: Los efectos secundarios a la administración de carboplatino resultan porcentualmente mínimos al compararlos con los observados con cisplatino. En el 1% de los casos se han reportado acúfenos. Los enfermos que hayan recibido con anterioridad cisplatino constituyen un riesgo particular.

Neurotoxicidad: La incidencia de las neuropatías periféricas es de aproximadamente 6%. Éstas se manifiestan en forma de parestesias y de disminución de los reflejos osteotendinosos.

El riesgo de neurotoxicidad existe sobre todo en pacientes pretratados con cisplatino.

Debido a la inmunosupresión provocada por el carboplatino, no deben administrarse vacunas de virus activados, ya que pueden inducir a una infección generalizada que llegue a comprometer la vida del paciente.

El empleo de medicamentos aminoglucósidos puede aumentar la nefrotoxicidad y la ototoxicidad.

La administración de carboplatino indujo anomalías en las pruebas de la función hepática, aunque no está del todo claro si son atribuidos al fármaco.

Los cambios observados en el grupo de estudio fueron leves y moderados y siempre reversibles; el porcentaje de pacientes que presentó alteraciones fue de 37% para la fosfatasa alcalina, en 15% para TGO, en 16% la TGP y 4% para la bilirrubina.

Los estudios clínicos determinaron que carboplatino es un agente embriotóxico, teratogénico, además de su potencial mutagenicidad, por lo cual su empleo durante el embarazo está contraindicado.

Deberá vigilarse a las mujeres en edad fértil que sean sometidas a quimioterapia con este fármaco, estableciendo medidas contraceptivas durante el tratamiento y tres meses posteriores al mismo, así como también a las parejas de los pacientes varones.

La vía de administración de CARBOPLAT^® debe ser intravenosa exclusivamente, ya sea en bolo o en infusión.

La dosis de CARBOPLAT^® se determinará en función del tipo de neoplasia a tratar, de la edad y estado general del enfermo y con base en los esquemas de tratamiento publicados en la literatura nacional e internacional.

La frecuencia de la administración de CARBOPLAT^® está también relacionada con el tipo de tumor y el esque-
ma de quimioterapia, se recomienda una aplicación cada 28 días si las condiciones de toxicidad lo permiten, o bien, pueden aplicarse dosis más bajas, diariamente por cinco días y repitiendo el ciclo cada cuatro semanas.

El rango de dosis es de 100 a 400 mg/m² de superficie corporal (SC), aplicada un solo día del ciclo de tratamiento. En aplicación diaria, las dosis estudiadas van de 20 a 100 mg/m² de SC. No deberá excederse de 450-500 mg/m² de SC por aplicación.

Advertencias: La dosis de CARBOPLAT^® deberá ajustarse en caso de alteración de la función renal, así como por la toxicidad a la médula ósea; la combinación de otras drogas mielosupresoras y carboplatino implica ajustar las dosis de los fármacos en combinación, para evitar una mielosupresión exagerada y peligrosa.

No existen reportes de sobredosificación.

No existe antídoto específico para carboplatino.

Caja con frasco ámpula con 150 mg.

Caja con frasco ámpula con 450 mg.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.

Hecha la mezcla el producto se conserva 8 horas a temperatura ambiente a no más de 25ºC o 24 horas en refrigeración (2 y 8ºC), no se congele.

Literatura exclusiva para médicos. No se deje
al alcance de los niños. Su venta requiere
receta médica. Vía de administración i.v.
en infusión. Dosis la que el médico señale.
Este medicamento debe ser administrado
bajo la supervisión de médicos especialistas
en oncología y con experiencia en
quimioterapia antineoplásica. No se use
en el embarazo y lactancia.

Hecho en Argentina por:

Laboratorios IMA, S.A.I.C.

Para:

Asofarma, S. A., Argentina

Acondicionado y distribuido en México por:

ASOFARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 450M90, SSA IV

LEAR-212192/RM2001