Cada tableta ­contiene:
Anfebutamona.................... 150 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Sinónimos del nombre genérico:
BAN (British Approved Names), bupropión.
USAN (United States Adopted Names), clorhidrato de bupropión.
INN (International Nonpropetary Names), anfebuta­mona.

Depresión asociada con ansiedad.

Desórdenes maniacodepresivos.

Depresión endógena.

Depresión reactiva.

Depresión severa y depresión en pacientes que no tienen una adecuada tolerancia o respuesta al tratamiento con antidepresivos tricíclicos.

Coadyuvante para suprimir el hábito de tabaquismo.

Farmacocinética:

Absorción: Después de la administración oral de WELLBUTRIN^® a ­voluntarios sanos, la concentración plasmática máxima se alcanzó dentro de las primeras 3 horas.

Tres estudios sugieren que la concentración de bupropión puede aumentarse cuando se administra con los alimentos. Cuando se acompaña con los alimentos, la concentración plasmática de bupropión (Cmáx), aumentó 11%, 16% y 35% en estos tres estudios. El área bajo la curva (AUC) de bupropión, aumentó en 17%, 17% y 19% en estos tres estudios.

Anfebutamona (bupropión) y sus metabolitos exhiben una cinética lineal después de la administración por periodos prolongados de 150 a 300 mg por día.

Distribución: El bupropión se distribuye ampliamente con un volumen aparente de distribución de aproximadamente 2000 L. El bupropión y el hidroxibupropión se fijan, de manera moderada, a las proteínas plasmáticas (84 % y 77 %, respectivamente).

El grado de fijación proteica del metabolito treohidrobupropión es de aproximadamente la mitad del observado con el bupropión.

Metabolismo: Anfebutamona (bupropión) es ampliamente metaboliza­do; se han identificado tres metabolitos básicos: hidro­xianfebutamona (hidroxibupropión), treohidroanfebutamona (treohidrobupropión) y eritrohidroanfebutamona (eritrohidrobupropión); todos ellos ­farmacológicamente activos y posiblemente de importancia clínica ya que las concentraciones plasmáticas de estos son mayores que anfebutamona (bupropión).

Las concentraciones plasmáticas máximas de hidroxibupropión y treohidrobupropión se alcanzan cerca de 6 horas después de la administración de una dosis única de WELLBUTRIN^®. No se pueden medir los niveles de eritrohidrobupropión en el plasma después de administrar una dosis única de WELLBUTRIN^®. A su vez, los metabolitos activos se metabolizan a metabolitos inactivos, los cuales se excretan en la orina.

Los estudios in vitro indican que el bupropión se metabo­liza a su metabolito activo principal, el hidroxibupropión, a través de la isoenzima CYP2B6, principalmente, mientras que los citocromos P-450 no están implicados en la formación de treohidrobupropión (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Tanto el bupropión como el hidroxibupropión son inhibidores competitivos, relativamente débiles, de la isoenzima CYP2D6 con K_i valores de 21 y 13.3 µM, respectivamente. En voluntarios humanos identificados como amplios metabolizadores de la isoenzima CYP2D6, la ad­ministración concomitante de bupropión y desipramina ocasionó aumentos de 2 y 5 veces en la Cmáx y el ABC de desipramina, respectivamente. Este efecto estuvo pre­sente por cuando menos siete días después de la úl­tima dosis de bupropión. Puesto que el bupropión no se metaboliza por la vía de la CYP2D6, no se ­pronostica que la desipramina afecte la farmacocinética del bupropión. Se recomienda tener precaución al admi­nistrar WELLBUTRIN^® con sustratos para la vía CYP2D6 (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Se ha demostrado que el bupropión induce su propio metabolismo en animales después de llevar a cabo una administración casi crónica. En los humanos, no hay indicios de inducción de enzimas del bupropión o hidroxibupropión en pacientes o voluntarios que recibieron las dosis recomendadas de bupropión durante 10 a 45 días.

Eliminación: Después de la administración oral de 200 mg de ¹⁴C-anfebutamona (bupropión), se recuperó el 87% y 10% de la dosis radiactiva fue recuperada en la orina y heces respectivamente. El 0.5% de la dosis administrada fue eliminada sin cambios, un hallazgo congruente con el amplio metabolismo de la anfebutamona (bupropión).

Menos del 10% de esta dosis marcada ¹⁴C fue cuantificada en la orina como metabolitos activos.

La depuración media aparente, posterior a la administra­ción oral de bupropión, es de aproximadamente 200 l/h y el promedio de la vida media de eliminación de bupropión es de aproximadamente 20 horas.

La vida media de eliminación del hidroxibupropión es de aproximadamente 20 horas, y su área bajo la cur­va de tiempo frente a concentración plasmática de fármaco (ABC), en estado estacionario, es de aproximadamente 17 veces la del bupropión. Las vidas medias de eliminación del treohidrobupropión y el eritrohidrobupropión son más prolongadas (37 y 33 horas, respectivamente) y los valores del ABC en estado estacionario son 8 y 1.6 veces mayores que los del bupropión, respectivamente. El estado estacionario para el bupropión y sus metabolitos se alcanza en 8 días.

Pacientes con insuficiencia renal: La información concerniente a la farmacocinética del bupropión en pacientes con enfermedades renales resulta inadecuada. La eliminación de los principales metabolitos del bupropión puede verse afectada por una reducción en la función renal (véaser Precauciones generales).

Pacientes con insuficiencia hepática: La farmacocinética del bupropión y sus metabolitos activos no fue estadística y significativamente diferente en los pacientes con cirrosis de grado leve a moderado, en compa­ración con voluntarios sanos, aunque se observó una mayor variabilidad entre los pacientes individuales. En los pacientes con cirrosis hepática severa, la Cmáx y el ABC del bupropión aumentaron sustancialmente (diferencia media aproximada de 70% y 3 veces, respectivamente) y tuvieron una mayor variabilidad, al compararse con los valores obtenidos en voluntarios sanos; la vida media promedio también fue más prolongada (aproximadamente 40%). Para los metabolitos, la Cmáx media fue más baja (aproximadamente 30 a 70%), el ABC medio tendió a ser más alto (aproximadamente 30 a 50%), el Tmáx mediano fue tardío (aproximadamente 20 horas), y las vidas medias promedio fueron más prolongadas (aproximadamente 2 a 4 veces) que en voluntarios sanos (véase Precauciones generales).

Pacientes de edad avanzada: Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes de edad avanzada han mostrado resultados variables. Un estudio realizado con dosis únicas demostró que la farmacocinética del bupropión y sus metabolitos, observada en pacientes de edad avanzada, no difiere de la que exhiben los adultos más jóvenes. Otro estudio farmacocinético, realizado con dosis tanto únicas como múltiples, sugirió que existe la posibilidad de que en los pacientes de edad avanzada ocurra una acumulación de bupropión y sus metabolitos a un mayor grado. La experiencia clínica existente no ha identificado alguna diferencia en la tolerabilidad exhibida entre ancianos y pacientes más jóvenes, pero no se puede excluir que los pacientes mayores experimenten una mayor sensibilidad.

Estudios clínicos: En un estudio realizado en voluntarios sanos, no se observaron efectos clínicamente significativos en el intervalo QTcF al administrar tabletas de bupropión de liberación prolongada (450 mg/día), en comparación con la administración de placebo, después de 14 días de dosificación hasta alcanzar el estado estacionario.

Farmacodinamia: El bupropión es un inhibidor selectivo de la recaptación neuronal de catecolaminas (noradrenalina y dopamina), el cual exhibe un mínimo efecto en la recaptación de indolaminas (serotonina) y no inhibe la monoaminooxidasa. Como se desconoce el mecanismo de acción del bupropión, al igual que el de otros antidepresivos, se supone que su acción es mediada por mecanismos noradrenérgicos y/o dopaminérgicos.

•  Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula.

•  Epilepsia.

•  No debe administrarse a pacientes que actualmente se encuentren bajo tratamiento con cualquier medicamento que contenga bupropión, ya que la incidencia de las convulsiones depende de la dosis.

•  Diagnóstico actual o previo de bulimia o anorexia nerviosa.

•  Uso concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa. Deberá transcurrir un periodo mínimo de 14 días entre la descontinuación de los inhibidores de la monoaminooxidasa y el inicio de WELLBUTRIN^®.

•  En los pacientes sometidos a una suspensión abrupta de alcohol o sedantes.

Convulsiones: No se debe exceder la dosis recomendada de WELLBUTRIN^®, ya que el riesgo de sufrir convulsiones se asocia con la dosificación de bupropión. La incidencia de los casos de convulsiones asociados con WELLBUTRIN^®, a dosis de hasta 300 mg/día es de aproximadamente 0.1%.

El riesgo de que se presenten convulsiones al usar bupropión parece asociarse fuertemente con la presencia de factores de riesgo predisponentes. Por tanto, la formulación WELLBUTRIN^® debe administrarse con extrema precaución en pacientes con uno o más factores de predisposición a un bajo umbral de convulsiones. Estos incluyen:

Historial de traumatismos en la cabeza.

Tumores en el sistema nervioso central (SNC).

Historial de convulsiones.

Administración concomitante de otros medicamentos que se sabe disminuyen el umbral de convulsiones.

Además, debe tenerse precaución en aquellas circunstancias clínicas asociadas con un aumento en el riesgo de convulsiones. Estas incluyen: uso excesivo de alcohol o sedantes (véase Contraindicaciones), diabetes tratada con hipoglucemiantes o insulina y el uso de estimulantes o productos anoréxicos.

Se debe suspender la terapia con WELLBUTRIN^®, y no volverse a iniciar, en aquellos pacientes que experimenten alguna convulsión durante el tratamiento.

Reacciones de hipersensibilidad: La terapia con WELLBUTRIN^® debe suspenderse inmediatamente si los pacientes experimentan reacciones de hipersensibilidad durante el tratamiento (véase Reacciones secundarias y adversas). Los médicos deben estar conscientes de que los síntomas pueden persistir aún después de suspender la terapia con bupropión. Además, debe proporcionarse un tratamiento clínico, según sea el caso.

Insuficiencia hepática: El bupropión se metaboliza ampliamente en el hígado a metabolitos activos, los cuales a su vez se metabolizan posteriormente. En comparación con voluntarios sanos, los pacientes con cirrosis hepática leve a moderada no mostraron diferencias estadísticamente significativas en la farmacocinética del bupropión, pero hubo una mayor variabilidad de los niveles plasmáticos de bupropión entre los pacientes individuales. Por tanto, la formulación WELLBUTRIN^® debe emplearse con precaución en los pacientes con insuficiencia hepática y, asimismo, deberá considerarse una reducción en la frecuencia de dosificación en los pacien­tes con cirrosis hepática de grado leve a moderado (véase Dosis y vía de administración y Farmacocinética y farmacodinamia).

La formulación WELLBUTRIN^® debe emplearse con extrema precaución en los pacientes con cirrosis hepática severa. Es necesario reducir la frecuencia de dosificación en estos pacientes, ya que experimentan un aumento sustancial en los niveles máximos de bupropión, por lo que es probable que haya lugar a una mayor acumulación en estos pacientes (véase Dosis y vía de administración y Farmacocinética y farmacodinamia).

Se debe vigilar estrechamente a todos los pacientes con insuficiencia hepática, con el fin de determinar po­sibles efectos adversos (por ejemplo, insomnio, boca seca, convulsiones) que podrían indicar niveles elevados de fármaco o metabolitos.

Insuficiencia renal: El bupropión se metaboliza ampliamente en el hígado a metabolitos activos, los ­cuales a su vez se metabolizan posteriormente y se excretan por la vía renal. Por tanto, el tratamiento de los pacientes con insuficiencia renal debe iniciarse a una dosificación reducida, ya que es posible que los metabolitos del bupropión se acumulen en estos pacientes a un grado mayor de lo normal. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes con el fin de determinar posibles efectos adversos (por ejemplo, insomnio, boca seca, convulsiones), que podrían indicar niveles elevados de fármaco o de metabolitos.

Pacientes de edad avanzada: La experiencia clínica existente con bupropión no ha identificado diferencia alguna entre la tolerabilidad exhibida por los pacientes de edad avanzada y los demás pacientes adultos. Sin embargo, no es posible descartar una mayor sensibilidad en algunos individuos de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada tienen una mayor probabilidad de experimentar una reducción en la función renal, por lo que es posible que se requiera reducir la frecuencia de dosificación (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Niños y adolescentes <18 años de edad: En niños y adolescentes que padecen trastorno depresivo grave, así como otros trastornos psiquiátricos, el tratamiento con antidepresivos se asocia con un aumento en el riesgo de incidencia de comportamiento y pensamientos suicidas.

Agravamiento clínico y riesgo de suicidio asociado con trastornos psiquiátricos: Es posible que los pacientes deprimidos experimenten un agravamiento de sus síntomas depresivos, o ideación y comportamiento suicida (tendencias suicidas), o ambas cosas, independientemente si se encuentran o no bajo tratamiento con medicamentos antidepresivos. El riesgo persiste hasta que se presenta una remisión significativa. De­bido a que es posible que los pacientes no muestren alguna mejoría durante las primeras semanas o más de tratamiento, deben ser vigilados estrechamente con el fin de determinar agravamiento clínico (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y tendencias suicidas, especialmente al inicio de un ciclo de tratamiento, o al momento de realizar cambios en la dosi­ficación, ya sean aumentos o decrementos. La experiencia clínica general existente con todas las terapias antidepre­sivas indica un posible aumento del riesgo de suicidio en los pacientes que se encuentran en las primeras etapas de recuperación.

Los pacientes con antecedentes de comportamiento o pensamientos suicidas, adultos jóvenes y aquellos pacientes que exhiben algún grado significativo de ­ideación suicida antes de comenzar el tratamiento, se encuentran en un mayor riesgo de experimentar pensamientos suicidas o intentos de suicidio, por lo que deben ser vigilados cuidadosamente durante el tratamiento.

Se debe advertir a los pacientes (y a los que los cuidan) que es necesario establecer una vigilancia para determi­nar cualquier agravamiento de sus trastornos (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y/o el surgimiento de ideación/comportamiento suicida o pensamientos de autoagresión, así como buscar asesoría médica en ­forma inmediata, en caso de que se presenten estos síntomas. Es preciso reconocer que la aparición de algunos síntomas neuropsiquiátricos podría relacionarse con el ­estado de la enfermedad subyacente, o con la terapia medica­mentosa (véase Síntomas neuropsiquiátricos, in­cluyendo trastorno maniaco y bipolar; Reacciones secundarias y adversas).

Se debe considerar la realización de un cambio en el régimen terapéutico, con inclusión de una posible suspen­sión de la terapia medicamentosa, en aquellos pa­cientes que experimenten agravamiento clínico (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y/o el sur­gimiento de ideación/comportamiento suicida, especialmente si estos síntomas son severos, de aparición abrupta, o si no forma­ban parte de los síntomas que ya presentaba el paciente.

Síntomas neuropsiquiátricos, incluyendo trastorno maniaco y bipolar: Han surgido comunicaciones de síntomas neuropsiquiátricos (véase Reacciones secundarias y adversas). En particular, se ha observado una sintomatología psicótica y maniaca, principalmente en pacientes con antecedentes de enfermedades psiquiátricas. Además, existe la posibilidad de que los pacientes experimenten un episodio depresivo de mayor grado como presentación inicial del trastorno bipolar. Es de consenso general (aunque no se estableció en las pruebas controladas) que al tratar un episodio de este tipo con un agente antidepresivo solo, es posible que aumente la probabilidad de precipitación de algún episodio mixto/maniaco en los pacientes en riesgo de padecer trastorno bipolar. La limitada información clínica existente sobre el uso de bupropión en combinación con tranquilizantes, en pacientes con antecedentes de trastorno bipolar, sugiere una tasa reducida de cambio a estado maniaco. Antes de iniciar el tratamiento con algún antidepresivo, deben realizarse pruebas adecuadas de detección en los pacientes, con el fin de determinar si se encuentran en riesgo de presentar trastorno bi­polar; estas pruebas de detección deben incluir un historial psiquiátrico detallado, incluyendo un historial familiar de suicidio, trastorno bipolar y depresión.

Enfermedad cardiovascular: Existe poca experiencia clínica sobre el uso de bupropión para tratar la depresión en pacientes con enfermedades cardiovasculares. Se debe tener cuidado al emplear WELLBUTRIN^® en estos pacientes. Sin embargo, el bupropión fue generalmente bien tolerado en estudios de antitabaquismo realizados en pacientes con enfermedades cardiovasculares isquémicas

Tensión arterial: En un estudio realizado en sujetos no deprimidos (incluyendo tanto fumadores como no fumadores), que padecían hipertensión en etapa I sin tratamiento, el bupropión no produjo algún efecto estadísticamente significativo en la tensión arterial. Sin embargo, se han recibido comunicaciones espontáneas de aumentos (en ocasiones severos) en la tensión arterial (véase Reacciones secundarias y adversas); además, es posible que el uso concomitante de bupropión y algún sistema transdérmico de nicotina ocasione elevaciones en la tensión arterial (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria: Al igual que otros fármacos que actúan en el sistema nervioso central (SNC), es posible que el bupropión afecte la capacidad de desempeñar tareas que requieren juicio o habilidades psicomotoras y cognoscitivas. Por tanto, los pacientes deberán tener extremo cuidado antes de conducir o utilizar maquinaria, hasta que estén razonablemente seguros que la formulación WELLBUTRIN^® en tabletas no los afecta de manera adversa en su desempeño.

Embarazo: No se cuenta con información clínica respecto al uso de WELLBUTRIN^® en mujeres em­barazadas.

La administración de bupropión durante el embarazo sólo debe considerarse si los beneficios esperados exceden los riesgos potenciales.

En un estudio retrospectivo, realizado en una base de datos de atención asistida (n = 7,005 lactantes), no se observó una mayor proporción de malformaciones congénitas (2.3%) o cardiovasculares (1.1%), asociadas con la exposición al bupropión durante el primer trimestre de embarazo (n = 1,213 lactantes), en comparación con el uso de otros antidepresivos durante el primer tri­mestre (n = 4,743 lactantes: 2.3% y 1.1% para malformaciones congénitas y cardiovasculares, respectivamente), o con el uso de bupropión fuera del primer trimestre (n = 1,049 lactantes: 2.2% y 1.0%, respectivamente).

La evaluación de estudios realizados en animales experimentales no indica que existan efectos perjudiciales, directos o indirectos, relacionados con el desarrollo del embrión o feto, el periodo de gestación y el desarrollo perinatal y posnatal.

Un estudio de fertilidad realizado en ratas no mostró indicios de disfunción en la fertilidad.

Lactancia: Anfebutamona (bupropión) se ha detec­tado en la leche materna, por lo tanto y debido al potencial de reacciones adversas no se recomienda la alimentación al seno materno durante el tratamiento con WELLBUTRIN^®.

El uso de WELLBUTRIN^® durante el embarazo y la lactan­cia quedan bajo la responsabilidad del médico tra­tante.

Los efectos adversos se clasifican bajo títulos de frecuencia de incidencia, haciendo uso de la siguiente convención; muy común (³ 1/10); común (³ 1/100, <1/10); no común (³ 1/1,000, <1/100); raro (³ 1/10,000, <1/1,000), muy raro (<1/10,000).

Trastornos del sistema inmunitario*:

Comunes: reacciones de hipersensibilidad como urti­caria.

Muy Raros: reacciones de hipersensibilidad de grado más severo, incluyendo angioedema, disnea/broncospasmo y choque anafiláctico.

También se ha comunicado artralgia, mialgia y fiebre, en asociación con exantema y otros síntomas que sugieren la existencia de hipersensibilidad retardada. Estos síntomas podrían asemejarse a los de la enfermedad del suero.

* Véase también Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Trastornos metabólicos y nutricionales:
Común: anorexia.
No común: pérdida de peso.
Muy raros: trastornos en las concentraciones de glucemia.

Trastornos psiquiátricos:
Muy común: insomnio.
Comunes: agitación, ansiedad.
No comunes: depresión, confusión.

Muy Raros: agresión, hostilidad, irritabilidad, inquietud, alucinaciones, sueños anormales, despersonalización, delirios, ideación paranoide.

Trastornos del sistema nervioso:
Muy común: cefalea.
Comunes: temblores, mareos, disgeusia.
No común: trastorno de la concentración.
Raros: convulsiones (véase Precauciones generales).

Muy raros: distonía, ataxia, parkinsonismo, falta de coordinación, deterioro de la memoria, parestesia, síncope.

Trastornos oculares:
Común: trastorno visual.

Trastornos auditivos y laberínticos:
Comunes: acufenos.

Trastornos cardiacos:
No común: taquicardia.
Muy raros: palpitaciones.

Trastornos vasculares:
Comunes: aumentos en la tensión arterial (en ocasiones severos), rubefacción.
Muy raros: vasodilatación, hipotensión ortostática.

Trastornos gastrointestinales:
Muy comunes: boca seca, trastornos gastrointestinales incluyendo náuseas y vómito.
Comunes: dolor abdominal, estreñimiento.

Trastornos hepatobiliares:
Muy raros: aumentos en la concentración de enzimas hepáticas, ictericia, hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo*:
Comunes: exantema, prurito, sudación.
Muy raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson.
* Véase también Trastornos del sistema inmunitario.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Muy raros: tics nerviosos.

Trastornos renales y urinarios:
Muy raros: polaquiuria y/o retención urinaria.

Trastornos generales y en el sitio de adminis­tración:
Comunes: fiebre, dolor torácico, astenia.

Aunque el bupropión no se metaboliza a través de la isoenzima CYP2D6, los estudios in vitro realizados en el P-450 humano demostraron que el bupropión y el hidroxibupropión son inhibidores de la vía CYP2D6. En un estudio farmacocinético realizado en humanos, la administración de bupropión aumentó los niveles plasmáticos de desipramina. Este efecto tuvo una duración de cuando menos 7 días después de administrar la última dosis de bupropión. Por lo tanto, debe iniciarse una terapia concomitante con compuestos que se metaboli­zan por la isoenzima CYP2D6 (ß-bloqueadores, antiarrít­micos, antipsicóticos, inhibidores de la recaptura de serotonina) deberán iniciarse con la dosis más baja.

Si se adiciona WELLBUTRIN^® al régimen de tratamiento de un paciente que ya está recibiendo algún medicamento metabolizado por la isoenzima CYP2D6, deberá ­considerarse la necesidad de reducir la dosificación del medicamento original, especialmente de aquellos medicamentos concomitantes con un índice terapéutico estrecho (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Aunque el citalopram no se metaboliza principalmente a través de la isoenzima CYP2D6, en un estudio el bupropión aumentó la Cmáx y el ABC del citalopram en un 30% y 40%, respectivamente.

Debido al amplio metabolismo de anfebutamona (bupropión), la administración concomitante con otros fármacos puede afectar su actividad clínica. En particular, ciertos fármacos pueden inducir el metabolismo de la anfebutamona (bupropión) (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína), otros fármacos pueden inhibir el metabolismo de la anfebutamona (bupropión).

En un estudio realizado en voluntarios sanos, el ri­tona­vir, administrado a una dosis de 600 mg dos veces al día, redujo el ABC (0-inf) y la Cmáx del bupropión en 64% y 59%, respectivamente. Se cree que este efecto representa la inducción del metabolismo, sin embargo, también se ha demostrado que el ritonavir inhibe el me­tabolismo a través de la isoenzima CYP2B6 in vitro. Por tanto, no debe excederse la dosis recomendada de bupropión. Se desconoce el efecto que ejerce sobre el bu­propión la dosis de ritonavir utilizada con mayor frecuencia, es decir, 100 mg administrados dos veces al día.

Experiencia clínica limitada sugiere una alta incidencia de eventos adversos en pacientes que recibieron la administración concomitante de anfebutamona (bupropión) levodopa o amantadina. Por lo tanto, la administración de anfebutamona (bupropión) en pacientes que estén recibiendo levodopa o amantadina, deberá hacerse con suma precaución, utilizando dosis pequeñas iniciales e incrementos en la dosis graduales.

La administración de dosis orales múltiples de bupropión no tuvo efectos estadísticamente significativos sobre la farmacocinética de la lamotrigina, administrada a dosis únicas en 12 sujetos. Además, sólo aumentó ligeramente el ABC del glucurónido de lamotrigina.

Han habido comunicaciones poco comunes de efectos neuropsiquiátricos adversos, o reducción de la tolerancia al alcohol en pacientes que beben alcohol durante el tratamiento con WELLBUTRIN^®. Debe minimizarse o evitarse el consumo de alcohol durante el tratamiento.

El uso concomitante de WELLBUTRIN^® y de un sistema transdérmico de nicotina (STN) puede ocasionar un aumento en la presión arterial.

Los estudios sugieren que la concentración de bupropión puede aumentarse cuando se administra con los alimentos (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Estudios en ratas, relacionados a la fertilidad, no revela­ron efectos dañinos. Sin embargo, debido a que los estu­dios en animales, no siempre revelan lo que sucede en el humano, la administración de WELLBUTRIN^® deberá ser solamente considerada, si el beneficio es mayor que el riesgo potencial.

No se recomienda partir o triturar la tableta. La tableta debe ser deglutida en forma completa.

Los estudios sugieren que la concentración de bupropión puede aumentarse cuando se administra con los alimentos (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Adultos (incluye ancianos): La dosis única máxima de WELLBUTRIN^® consiste en 150 mg.

WELLBUTRIN^® en tabletas debe tomarse dos veces al día, con un intervalo de cuando menos 8 horas entre dosis sucesivas.

El insomnio es un efecto adverso muy común que por lo general es transitorio. El insomnio puede reducirse si se evita la dosificación a la hora de acostarse (siempre y cuando haya un intervalo de cuando menos 8 horas entre las dosis) o, si se indica clínicamente, reduciendo la dosificación.

Tratamiento inicial: 150 mg dosis única diaria, de preferencia administrada por la mañana.

Pacientes que no responden en forma adecuada a la dosis indicada, pueden beneficiarse con incrementos en la dosis hasta un máximo de 300 mg/día, administrados como 150 mg dos veces al día.

Se ha observado que la acción inicial resultante de la administración de bupropión tiene lugar 14 días después de iniciar la terapia. Como ocurre con todos los antidepresivos, es posible que el efecto antidepresivo total de la formulación WELLBUTRIN^® no sea evidente sino hasta que hayan transcurrido varias semanas de tratamiento.

Terapia de mantenimiento: Es de consenso general que los pacientes que presentan episodios agudos de depresión requieren 6 meses, o más, de tratamiento con fármacos antidepresivos. Se demostró que el bupropión (300 mg/día) es eficaz al administrarse durante un tratamiento a largo plazo (hasta 1 año).

Niños y adolescentes: La seguridad y eficacia de WELLBUTRIN^® en esta población no han sido establecidas (véase Precauciones generales).

Pacientes con disfunción hepática: WELLBUTRIN^® debe emplearse con precaución en los pacientes que exhiben insuficiencia hepática.

WELLBUTRIN^® debe ser prescrito con precaución extrema en pacientes con cirrosis hepática severa. La dosis no debe exceder 150 mg en días alternos (véase Precauciones generales).

En caso de sobredosificación, el paciente deberá hospitalizarse y proporcionársele una terapia de soporte apropiada.

Se debe vigilar el ECG y los signos vitales. Asegúrese que el flujo de aire, la oxigenación y la ventilación sean adecuados.

Probablemente el lavado gástrico sea de beneficio cuando se lleva a cabo dentro de las primeras doce horas después de la sobredosificación.

El carbón activado también puede ser administrado cada 6 horas, en un total de dos dosis.

No se conoce un antídoto específico para la anfebu­tamona (bupropión).

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para el médico.

GlaxoSmithKline México, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 354M98, SSA IV

IEAR-06330022070159/RM2006